双免疗法突破：MSI-H_dMMR结直肠癌患者的治愈新希望

近年来，癌症治疗领域取得了重大进展，尤其是针对微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌患者的双免疫检查点抑制剂（双免疗法）联合手术治疗方案。这一突破性的治疗方案不仅为MSI-H/dMMR结直肠癌患者带来了治愈的新希望，而且大幅提高了治愈可能性。本文将详细介绍MSI-H/dMMR结直肠癌的特点、双免疗法的原理以及联合手术治疗方案的优势。

一、MSI-H/dMMR结直肠癌的特点

MSI-H/dMMR结直肠癌是指肿瘤细胞中存在大量微卫星位点不稳定性或错配修复基因功能缺陷的一种特殊类型的结直肠癌。这类肿瘤约占结直肠癌总数的15%，具有独特的生物学特性和临床表现。研究表明，MSI-H/dMMR结直肠癌患者对传统化疗药物的反应较差，预后较差。因此，探索针对这类患者的有效治疗方案具有重要意义。

二、双免疗法的原理

双免疗法是指联合应用两种免疫检查点抑制剂，通过阻断免疫抑制信号，恢复肿瘤特异性T细胞的活性，增强机体的抗肿瘤免疫应答。目前，常用的免疫检查点抑制剂包括程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂。研究发现，MSI-H/dMMR结直肠癌患者肿瘤细胞中存在大量新抗原，能够激活机体的抗肿瘤免疫反应。因此，双免疗法在这类患者中具有较好的疗效。

三、双免疗法联合手术治疗方案的优势

提高治愈率：多项临床研究证实，双免疗法联合手术治疗方案能够显著提高MSI-H/dMMR结直肠癌患者的治愈率。与传统治疗方案相比，双免疗法联合手术能够使更多患者实现病理完全缓解（pCR），从而避免手术或减少手术范围，提高生活质量。

降低复发风险：双免疗法能够激活机体的抗肿瘤免疫应答，清除残留的肿瘤细胞，降低复发风险。对于部分MSI-H/dMMR结直肠癌患者，双免疗法联合手术治疗方案有望实现根治，避免复发。

改善预后：双免疗法联合手术治疗方案能够改善MSI-H/dMMR结直肠癌患者的预后，延长生存时间。对于部分患者，双免疗法联合手术有望实现长期生存甚至治愈。

四、未来研究方向

虽然双免疗法联合手术治疗方案在MSI-H/dMMR结直肠癌患者中取得了显著疗效，但仍有许多问题需要进一步研究。未来研究将聚焦于以下几个方面：

筛选优势人群：通过生物标志物等手段筛选出对双免疗法敏感的优势人群，提高治疗效率。

优化治疗方案：探索双免疗法的最佳用药方案和用药周期，以提高疗效和安全性。

探索无手术治疗方案：研究双免疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌中的根治潜力，争取实现免除手术即可达到根治的目标。

总之，双免疗法联合手术治疗方案为MSI-H/dMMR结直肠癌患者带来了治愈的新希望。随着研究的深入，双免疗法有望为更多患者带来生存获益，推动癌症治疗领域的发展。我们期待未来研究能够进一步探索双免疗法的潜力，为患者提供更多有效的治疗选择。

黎倩

广西医科大学附属肿瘤医院