胆管癌的发病及症状

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来发病率呈上升趋势。FG FR突变是胆管癌中常见的分子异常，对疾病的发生、发展及治疗有重要影响。本文将从胆管癌的发病机制、症状、诊断和治疗等方面进行阐述，为患者和家属提供参考。

一、胆管癌的发病机制 1. FG FR突变的致癌作用 FG FR是一类受体酪氨酸激酶，在细胞增殖、分化和迁移等方面发挥重要作用。FG FR突变可导致信号通路持续激活，促进肿瘤的发生和发展。研究发现，约20-30%的胆管癌患者存在FG FR突变，其中FG FR2基因突变最为常见。

其他分子异常 除FG FR突变外，胆管癌中还常伴有KRAS、IDH1/2、TP53等基因突变，以及HER2、c-MET等蛋白过表达。这些分子异常相互协同，共同促进胆管癌的发生和进展。

二、胆管癌的症状 1. 胆道梗阻 胆管癌可引起胆道梗阻，表现为黄疸、尿黄、陶土样大便等。梗阻性黄疸是胆管癌最常见的首发症状，发生率约70-80%。

腹痛 胆管癌可引起胆管炎症和痉挛，表现为右上腹隐痛或绞痛。腹痛是胆管癌的常见症状，发生率约50-60%。

体重下降 胆管癌可引起消化吸收功能障碍，导致体重下降、消瘦等。体重下降是胆管癌的常见症状，发生率约40-50%。

其他症状 胆管癌还可引起发热、乏力、腹胀等非特异性症状。晚期患者可出现远处转移，如肝转移、肺转移等。

三、胆管癌的诊断 1. 影像学检查 B超、CT、MRI等影像学检查是胆管癌诊断的重要手段，可发现胆管扩张、肿瘤占位等征象。PET-CT有助于评估肿瘤的侵犯范围和远处转移。

胆道造影 ERCP、PTCD等胆道造影检查可直接显示胆管病变，有助于明确诊断和评估手术切除的可能性。

细胞学或病理学检查 细胞学刷检、穿刺活检等可获取肿瘤组织，进行病理学检查以明确诊断。

分子检测 FG FR突变等分子检测有助于指导靶向治疗。通过基因测序、免疫组化等方法，可检测FG FR突变状态，评估靶向治疗的可行性。

四、胆管癌的治疗 1. 手术治疗 早期胆管癌可行根治性切除术，包括肝切除、胆管切除等。手术切除是胆管癌患者获得长期生存的主要手段。

靶向治疗 针对FG FR突变的胆管癌，可采用FG FR抑制剂进行治疗。目前已有多个FG FR抑制剂如Pemigatinib、Infigratinib等获批上市，为胆管癌患者带来新的治疗选择。

化疗 化疗是胆管癌综合治疗的重要组成部分。常用的化疗药物有吉西他滨、顺铂等，可采用全身化疗或局部灌注化疗。新辅助化疗有助于提高手术切除率和降低术后复发率。

免疫治疗 免疫治疗在胆管癌的治疗中显示出一定的疗效。PD-1/PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗、特瑞普利单抗等已获批用于胆管癌的二线治疗。未来免疫治疗有望与靶向治疗、化疗等联合应用，进一步提高疗效。

支持治疗 胆管癌患者常伴有营养不良、肝功能不全等并发症。营养支持、保肝利胆、抗感染等支持治疗有助于改善患者的一般状况，为抗肿瘤治疗创造条件。

总之，胆管癌是一种预后较差的恶性肿瘤，需要多学科综合治疗。FG FR突变是胆管癌的重要分子标志物，针对FG FR突变的靶向治疗有望为胆管癌患者带来生存获益。随着分子靶向治疗、免疫治疗等新疗法的不断进展，胆管癌患者的治疗前景将更加光明。

张亮

南通市第一人民医院