靶向治疗在肠癌中的合理用药原则

肠癌，作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其治疗策略的科学性和合理性对于提高患者生存质量和延长生存期至关重要。在肠癌的治疗过程中，合理用药是一个复杂而又精细的环节，涉及手术期、化疗期、靶向治疗期以及姑息治疗期等多个阶段。本文将详细探讨各阶段中合理用药的原则和注意事项。

手术期的合理用药

在肠癌手术前，预防性使用抗生素是降低手术部位感染风险的关键措施。通常情况下，会选用第二代头孢菌素，如头孢呋辛等，其应在手术开始前30分钟至2小时内给药，以确保在手术切口暴露时，血液和组织中的药物浓度已达到有效杀菌浓度。若手术时间超过3小时或手术中出血量超过1500ml，则需在手术中追加一次剂量。对于肠道准备不佳的患者，可能还需联合使用肠道抗菌药物，如新霉素和甲硝唑，以减少肠道内细菌数量，降低术后感染的可能性。

手术后，疼痛管理是另一个重要环节。根据疼痛程度，可选择非甾体抗炎药如布洛芬来缓解轻度疼痛，其能抑制炎症介质的产生，具有止痛和退热的双重作用。对于中重度疼痛，则可能需要阿片类药物，如吗啡、羟考酮等，但需注意其可能引起的不良反应，如便秘、恶心呕吐、呼吸抑制等，并给予预防便秘的药物，如乳果糖等。

化疗期的合理用药

化疗是肠癌综合治疗的重要组成部分。常用的化疗药物包括5-氟尿嘧啶（5-FU）及其衍生物。5-FU通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，干扰DNA的合成，可以单独使用或与其他药物联合。例如，与亚叶酸钙联合应用，可以增强5-FU的疗效。使用过程中，5-FU可能会引起胃肠道反应和骨髓抑制，需要给予止吐药物和粒细胞集落刺激因子等药物以缓解症状。

奥沙利铂是一种铂类化合物，通过与DNA结合形成交叉联结，抑制DNA的复制和转录。使用奥沙利铂时，患者可能会出现神经毒性反应，表现为手足麻木、感觉异常等，需注意保暖并适当补充维生素B1、B6等营养神经的药物来减轻症状。

卡培他滨是5-FU的前体药物，在体内转化为5-FU发挥作用，具有口服给药方便的优点，但也存在类似5-FU的不良反应。

靶向治疗期的合理用药

靶向治疗在肠癌治疗中的应用越来越广泛。西妥昔单抗是一种表皮生长因子受体（EGFR）拮抗剂，可以特异性地结合EGFR，阻断其信号传导通路，抑制肿瘤细胞的增殖、转移等。在使用西妥昔单抗之前，需要检测患者的KRAS基因状态，如果KRAS基因野生型，使用西妥昔单抗可能会有较好的疗效。使用过程中要注意其可能出现的皮肤毒性，如皮疹、皮肤干燥等，可使用保湿霜等缓解症状，严重时可能需要调整药物剂量。

贝伐珠单抗是一种抗血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，通过抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应来抑制肿瘤生长。使用贝伐珠单抗可能会引起高血压、蛋白尿等不良反应，需要密切监测血压和肾功能，对于出现的高血压可使用降压药物进行控制。

姑息治疗期的合理用药

对于晚期肠癌患者，姑息治疗中用药主要是为了缓解症状。对于有肠梗阻症状的患者，如果是不完全性肠梗阻，可以使用胃肠动力药物，如莫沙必利等，促进肠道蠕动。同时，可适当给予润肠通便药物。如果是完全性肠梗阻，则可能需要胃肠减压，必要时使用生长抑素减少胃肠液分泌。

对于疼痛控制，按照三阶梯止痛原则合理使用药物。对于伴有焦虑、抑郁等精神症状的患者，可适当使用抗焦虑、抑郁药物，如氟西汀等，改善患者的心理状态，提高生活质量。

总之，肠癌的合理用药需要综合考虑患者的病情、身体状况、治疗阶段等多方面因素，以达到最佳的治疗效果和最小的不良反应。这要求医生具有高度的专业素养和临床经验，同时也需要患者和家属的理解和配合，共同为提高肠癌患者的生活质量和生存期而努力。

徐晓晶

复旦大学附属中山医院