Ph阴性急性淋巴细胞白血病的诊治进展

大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL），作为急性淋巴细胞白血病（ALL）的一种特殊亚型，具有独特的细胞形态特征和临床表现。本篇文章旨在探讨Ph阴性LGLL的最新诊治进展，为临床医生提供参考。

Ph阴性LGLL的流行病学和病理生理机制 Ph阴性LGLL占成人ALL的10%-20%，多见于中老年患者。其病理生理机制尚未完全明确，可能与T细胞受体基因重排异常、慢性抗原刺激等因素有关。Ph阴性LGLL细胞表面表达CD3、CD8阳性，形态学上呈大颗粒状。

Ph阴性LGLL的临床表现和诊断 Ph阴性LGLL患者常表现为贫血、血小板减少等骨髓抑制症状，部分患者伴有脾脏肿大、淋巴结肿大等。诊断依据骨髓细胞学、免疫表型、分子生物学等检查，需排除其他类型的ALL和T细胞非霍奇金淋巴瘤。

Ph阴性LGLL的治疗进展 Ph阴性LGLL的治疗主要包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植等。

3.1 化疗 化疗是Ph阴性LGLL的主要治疗手段，常用的化疗方案包括CHOP方案、EPOCH方案等。对于高危患者，可采用高剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷等药物进行强化化疗。化疗的疗效评估主要依靠骨髓细胞学、流式细胞术等检查。

3.2 靶向治疗 近年来，以CD52单抗为代表的靶向治疗在Ph阴性LGLL中显示出较好的疗效。CD52单抗通过特异性结合CD52分子，诱导LGLL细胞凋亡。对于化疗耐药、老年患者，CD52单抗可作为有效的治疗选择。

3.3 造血干细胞移植 对于年轻、高危的Ph阴性LGLL患者，可考虑行异基因或自体造血干细胞移植。移植前需行充分的化疗、靶向治疗等预处理，以清除骨髓内残留的LGLL细胞。移植后需密切监测患者的免疫功能重建情况，防治移植物抗宿主病等并发症。

Ph阴性LGLL的预后和随访 Ph阴性LGLL患者的预后受多种因素影响，如年龄、基础疾病、治疗反应等。总体而言，Ph阴性LGLL的预后较Ph阳性ALL差。治疗后需定期复查骨髓细胞学、流式细胞术等，评估疗效和监测复发。

总结： Ph阴性急性淋巴细胞白血病是一种特殊类型的成人ALL，具有较高的异质性。化疗、靶向治疗和造血干细胞移植等综合治疗手段可改善患者的预后。未来需进一步探索Ph阴性LGLL的分子机制，开发新的靶向治疗药物，以提高患者的生活质量和生存期。

刘鹏

延安大学附属医院