Ph+急性淋巴细胞白血病患者治疗新方向：贝林妥欧单抗替代化疗

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种侵袭性较强的血液恶性肿瘤，特别是对于Ph+（费城染色体阳性）的患者，传统的化疗效果并不理想，且患者常常难以承受化疗的副作用。近年来，随着免疫治疗技术的快速发展，贝林妥欧单抗等新型治疗方案的出现，为Ph+急性淋巴细胞白血病患者带来了新的治疗希望。

大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）是一种罕见的慢性白血病，其病理机制涉及异常的B淋巴细胞或T淋巴细胞的增生和积累。Ph+急性淋巴细胞白血病是LGLL的一种特殊类型，其特点是费城染色体阳性，即存在BCR-ABL1融合基因，这种基因异常会导致白血病细胞的快速增殖。Ph+急性淋巴细胞白血病的治疗一直是医学界的难题，因为传统的化疗药物对这类患者效果有限，且老年患者对化疗的耐受性较差，早期感染死亡的风险较高。

贝林妥欧单抗作为一种双特异性抗体，其独特之处在于能够同时结合两个不同的抗原，即CD19和CD3。CD19是B细胞表面的一种特异性标志物，而CD3是T细胞表面的标志物。贝林妥欧单抗通过这种双特异性结合，能够将T细胞直接引导至白血病细胞，激活T细胞的杀伤功能，从而实现对白血病细胞的精准攻击。

2024年欧洲血液学年会（EHA）上公布的HOVON（H）-146研究结果进一步证实了贝林妥欧单抗在治疗Ph+急性淋巴细胞白血病中的潜力。这项单臂临床II期研究共纳入71例新确诊的CD19+急性淋巴细胞白血病患者（包括Ph+患者），中位随访时间为43个月，患者中位年龄为53岁。研究结果显示，经过贝林妥欧单抗的首个巩固治疗周期后，95%的患者达到了完全缓解（CR），91%的患者实现了最小残留病灶（MRD）阴性，预估4年无病生存率（EFS）为57%，4年总生存率（OS）为76%。

与未使用贝林妥欧单抗的H-100研究相比，≤40岁患者的4年OS率从74%提高到86%，预估4年EFS率均为61%；＞40岁患者的4年OS率从51%提高到71%，4年EFS率从43%提高到54%。这些数据表明，在诱导和巩固期化疗中加入贝林妥欧单抗能够显著改善患者的预后，尤其是对于年龄大于40岁的患者，其获益更为明显。

贝林妥欧单抗替代传统化疗的可能性，特别是在Ph+和老年患者中的应用，已经成为未来研究的重要方向。与传统化疗相比，贝林妥欧单抗具有较低的毒副作用，能够提高患者的生活质量，并可能减少因化疗引起的感染和其他并发症。此外，贝林妥欧单抗的精准靶向作用也意味着对正常细胞的损害更小，从而减少了治疗相关的长期副作用。

综上所述，贝林妥欧单抗为Ph+急性淋巴细胞白血病患者提供了一种新的治疗选择，有望改善这类患者的预后，并可能成为未来治疗的标准方案之一。随着更多临床研究的开展和深入，我们有理由相信贝林妥欧单抗将在急性淋巴细胞白血病的治疗中发挥越来越重要的作用。

黄晓东

罗山县人民医院