甲状腺功能异常：免疫治疗中的隐匿性内分泌问题

甲状腺功能异常是免疫治疗（特别是免疫检查点抑制剂，ICI）过程中常见的内分泌不良反应之一。本文将详细探讨这一隐匿性内分泌问题的疾病原理，以及其在免疫治疗中的表现和影响。

甲状腺功能异常的类型及其临床表现

甲状腺功能异常主要包括甲状腺毒症和甲状腺功能减退两种类型。甲状腺毒症是指甲状腺激素分泌过多，导致全身代谢亢进的病理状态。其临床表现包括心悸、体重下降、多汗、易怒等，严重时可引发心律失常、心衰等并发症。甲状腺功能减退则相反，表现为甲状腺激素分泌不足，全身代谢降低，患者可能出现乏力、体重增加、皮肤干燥、脱发等症状，长期未治疗可导致心血管、神经系统等多系统损害。

免疫治疗中的甲状腺功能异常

在ICI治疗过程中，甲状腺功能异常的发生率为其他内分泌不良反应之首。KEYNOTE-164、KEYNOTE-177和KEYNOTE-158等研究均显示，任意级别甲状腺功能减退的发生率分别为11.4%、21.0%（≥1次既往治疗）和12.0%。这些数据提示，在ICI治疗中，甲状腺功能异常是一个不容忽视的问题。

甲状腺功能异常与免疫治疗的关系

ICI通过抑制PD-1/PD-L1信号通路，解除T细胞对肿瘤细胞的免疫耐受，发挥抗肿瘤作用。然而，这一过程中可能会影响正常组织，尤其是表达PD-L1的甲状腺组织，导致甲状腺功能异常。此外，ICI可能诱导自身免疫性甲状腺炎，进一步加重甲状腺功能异常。

甲状腺功能异常的监测与处理

由于甲状腺功能异常可能在无任何症状的情况下发生，因此ICI用药前和用药期间应常规监测甲状腺功能。一旦发现异常，应及时给予对症治疗，如使用甲状腺激素替代治疗等。对于重症甲状腺功能减退患者，可能需要暂停或调整ICI治疗方案。

总结与展望

甲状腺功能异常是免疫治疗中的一个隐匿性内分泌问题，其发生率高，临床表现多样，严重影响患者的生活质量和预后。因此，加强甲状腺功能的监测和处理，对于保障ICI治疗的安全性和有效性具有重要意义。未来还需进一步探索ICI相关甲状腺功能异常的发病机制，为个体化治疗提供更有力的依据。

总之，甲状腺功能异常是免疫治疗中需要关注的重要问题。通过加强监测、及时干预，可以有效控制甲状腺功能异常，保障免疫治疗的顺利进行。希望本文能为甲状腺功能异常的防治提供参考，助力免疫治疗的优化。

黄宪平

温州医科大学附属第二医院本部院区