癌症的起源：骨肉瘤的基因激活与细胞周期失控

骨肉瘤，作为一种常见的恶性骨肿瘤，对患者的健康和生命安全构成了严重威胁。本文将深入探讨骨肉瘤的发病原理，揭示基因激活与细胞周期失控在骨肉瘤发生发展中的重要作用。

一、骨肉瘤概述 骨肉瘤，又称为成骨肉瘤，是一种起源于骨髓间充质细胞的恶性肿瘤。它主要发生在青少年和儿童，发病年龄多在10-30岁之间。骨肉瘤的发病率约占所有骨肿瘤的30%-40%，其中以股骨、胫骨和肱骨等长骨干骺端为好发部位。骨肉瘤的临床表现主要为局部疼痛、肿胀和活动受限，部分患者可伴有皮肤温度升高、静脉怒张等表现。

二、基因激活与骨肉瘤发生 正常细胞在致癌因素的长期刺激下，如化学物质、辐射、病毒感染等，会导致原癌基因的激活。原癌基因是一类在正常细胞中发挥生理功能的基因，它们参与调控细胞的生长、分化和凋亡等过程。在致癌因素的作用下，原癌基因发生突变，转变为癌基因，从而失去对细胞生长的调控作用，导致细胞无限制地复制和增殖。

在骨肉瘤的发生过程中，一些关键的癌基因和抑癌基因发挥着重要作用。例如，c-fos、c-jun等癌基因的激活可促进骨肉瘤细胞的增殖和侵袭；而p53、Rb等抑癌基因的失活则导致细胞周期失控，使细胞逃避凋亡。这些基因的异常激活或失活共同推动了骨肉瘤的发生发展。

三、细胞周期失控与骨肉瘤发展 细胞周期是细胞生长、分裂和死亡的有序过程，包括G1期、S期、G2期和M期。在正常细胞中，细胞周期的各个阶段受到严格的调控，以保证细胞的正常生长和分裂。然而，在骨肉瘤细胞中，细胞周期的调控机制发生紊乱，导致细胞周期失控，使癌细胞无限制地复制和增殖。

细胞周期失控主要表现为以下几个方面： 1. G1期阻滞解除：在正常细胞中，G1期是细胞生长和准备DNA复制的阶段。然而，在骨肉瘤细胞中，G1期的阻滞机制被解除，导致细胞周期提前进入S期，进行DNA复制。 2. S期延长：在骨肉瘤细胞中，S期的DNA复制过程延长，使细胞获得更多的遗传信息，为后续的细胞分裂和增殖提供基础。 3. G2-M期转换异常：在骨肉瘤细胞中，G2-M期的转换机制发生异常，导致细胞周期提前进入M期，进行细胞分裂。 4. 凋亡抑制：在骨肉瘤细胞中，凋亡相关基因的表达受到抑制，使细胞逃避凋亡，进一步促进癌细胞的增殖和侵袭。

四、骨肉瘤的治疗与预后 骨肉瘤的治疗主要包括手术切除、化疗和放疗。手术切除是骨肉瘤治疗的主要方法，通过广泛切除肿瘤组织，减少肿瘤的局部复发和远处转移。化疗和放疗则作为辅助治疗手段，通过杀死残留的肿瘤细胞，提高患者的生存率和生活质量。骨肉瘤的预后受多种因素影响，如肿瘤分期、病理类型、治疗方式等。早期发现和及时治疗是提高骨肉瘤患者预后的关键。

总之，骨肉瘤的发生发展与基因激活和细胞周期失控密切相关。深入研究骨肉瘤的发病机制，有助于开发新的治疗手段，提高患者的治疗效果和生活质量。同时，加强骨肉瘤的科普宣传，提高公众的防癌意识，对于骨肉瘤的防治具有重要意义。

王丽静

中南大学湘雅医院