弥漫大B细胞淋巴瘤：疾病特点与治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是血液系统肿瘤中较为常见的一种类型，属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种亚型，约占NHL的30%至40%。这种疾病的发病机制复杂，临床表现多样，对患者的生命健康构成了严重的威胁。本文将对DLBCL的疾病特点、病理生理机制及最新的治疗进展进行详细阐述，以期为患者、家属及医疗工作者提供有价值的参考。

一、疾病特点

DLBCL的发病机制目前尚未完全明确，但普遍认为与遗传、免疫、病毒感染及环境因素等多种因素有关。该病多发于中老年人群，男女发病率无明显差异。临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等全身症状，以及受累器官的局部压迫症状。淋巴结外的DLBCL可累及胃肠道、皮肤、中枢神经系统等多个器官。

二、病理生理机制

DLBCL的病理特征是肿瘤细胞来源于B淋巴细胞的成熟阶段，具有快速增殖和侵袭性的特点。肿瘤细胞通常表现为大细胞形态，核大且不规则，染色质粗糙，核仁明显。DLBCL的分子分型是研究的热点之一，根据基因表达谱的不同，可分为活化B细胞（ABC）型和生发中心B细胞（GCB）型两大类，两者在临床表现、预后及治疗反应上存在差异。

三、诊断方法

DLBCL的诊断主要依赖于淋巴结或受累组织的活检，病理组织学检查是确诊的金标准。免疫组化检测有助于明确肿瘤细胞的来源和分子分型，流式细胞术可用于检测肿瘤细胞的免疫表型。此外，影像学检查如CT、MRI、PET-CT等有助于评估病变范围和疗效监测。骨髓穿刺和活检是排除骨髓受累的重要手段。

四、治疗进展

化疗：化疗是DLBCL治疗的基石，以R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）为代表的联合化疗方案是一线治疗的标准方案。对于部分高危或难治复发患者，可考虑应用二线化疗方案或加入新药。

靶向治疗：利妥昔单抗是一种针对CD20阳性B细胞的单克隆抗体，在DLBCL治疗中具有重要作用。新型靶向药物如BTK抑制剂、PI3K抑制剂等在DLBCL的治疗中显示出良好的应用前景。

免疫治疗：以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂在DLBCL的治疗中取得了一定的疗效，但仍需进一步的临床研究来验证其在不同分子亚型中的疗效差异。

造血干细胞移植：对于部分年轻高危或复发难治患者，造血干细胞移植可作为一种有效的挽救性治疗手段。

个体化治疗：根据患者的分子分型、基因突变情况、免疫微环境等因素，制定个体化的治疗方案，以期获得最佳的疗效和最小的毒副作用。

五、预后因素

DLBCL的预后因素包括年龄、分期、分子分型、IPI评分等。综合治疗后的5年生存率可达60%以上，但仍有部分患者面临复发和难治的问题。因此，对DLBCL的早期诊断、个体化治疗及复发后的挽救治疗具有重要的临床意义。

综上所述，DLBCL作为一种侵袭性较强的血液系统肿瘤，其发病机制复杂，临床表现多样。随着对病理生理机制的深入认识和治疗手段的不断进展，DLBCL的诊治水平得到了显著提高。未来，个体化的精准治疗将是DLBCL研究的重要方向，有望为患者带来更好的疗效和生活质量。

聂世鸿

四川大学华西医院