滤泡性淋巴瘤的病理学基础：生发中心B淋巴细胞的异常

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于淋巴结生发中心B淋巴细胞的恶性肿瘤，是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）之一。本文将从病理学的角度深入探讨滤泡性淋巴瘤的病理学基础，包括其组织学特征、分级标准以及对预后的影响。

滤泡性淋巴瘤的组织学特征

在显微镜下观察，滤泡性淋巴瘤的肿瘤组织展现出独特的滤泡样结构。这些结构的形态多样，由中心细胞（centrocytes）和中心母细胞（centroblasts）混合组成。中心细胞体积较小，核呈椭圆形，染色质细颗粒状，核仁不明显；中心母细胞体积较大，核圆或椭圆形，染色质粗颗粒状，核仁明显。这种细胞形态的混合是滤泡性淋巴瘤的典型特征。

此外，滤泡性淋巴瘤的肿瘤细胞常表现出Bcl-2蛋白的过度表达，这是因为t(14;18)染色体易位导致Bcl-2基因与IgH基因的增强子结合，从而引起Bcl-2蛋白的异常表达。Bcl-2是一种抗凋亡蛋白，其过度表达有助于肿瘤细胞的存活和增殖。

滤泡性淋巴瘤的分级标准

滤泡性淋巴瘤的分级主要依据中心母细胞的数量，这一分级对于判断病情的严重程度和预后具有重要意义。分级标准如下：

1级（低级别）

：中心母细胞数量较少，不超过滤泡内细胞总数的5%，预后相对较好。

2级（中等级别）

：中心母细胞数量中等，占滤泡内细胞总数的6%-15%，预后介于1级和3级之间。

3级（高级别）

：中心母细胞数量较多，占滤泡内细胞总数的16%以上，预后较差。

3级滤泡性淋巴瘤进一步分为3A和3B两个亚型。3A型中心母细胞数量增多，但仍可见中心细胞；而3B型则中心细胞很少或缺失，中心母细胞占主导地位，其生物学行为更接近弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

滤泡性淋巴瘤的预后因素

除了分级标准外，还有一些其他因素会影响滤泡性淋巴瘤患者的预后：

年龄

：年轻患者预后较好，老年患者预后较差。

临床表现

：无症状或症状轻微的患者预后较好，有明显症状的患者预后较差。

肿瘤分期

：早期肿瘤（I-II期）预后较好，晚期肿瘤（III-IV期）预后较差。

国际预后指数（IPI）

：IPI评分较低的患者预后较好，IPI评分较高的患者预后较差。

滤泡性淋巴瘤的分子机制

近年来，随着分子生物学技术的发展，对滤泡性淋巴瘤的分子机制有了更深入的认识。研究表明，滤泡性淋巴瘤的发生与多种分子事件有关，包括：

免疫球蛋白重链（IgH）基因的重排

：这是滤泡性淋巴瘤最常见的分子异常，与Bcl-2基因的异常表达密切相关。

p53基因的突变

：p53是一种抑癌基因，其突变可导致细胞周期失控和凋亡抑制，与滤泡性淋巴瘤的进展有关。

CDKN2A/B基因的缺失

：这些基因编码的蛋白可抑制细胞周期，其缺失可促进肿瘤细胞的增殖。

表观遗传学异常

：包括DNA甲基化和组蛋白修饰的异常，可影响基因的表达，参与滤泡性淋巴瘤的发生和发展。

滤泡性淋巴瘤的诊断和治疗

滤泡性淋巴瘤的诊断主要依靠病理学检查，包括淋巴结活检和免疫组化染色。治疗方面，低级别滤泡性淋巴瘤可采用观察等待的策略，对于有症状或进展较快的患者，可采用化疗、放疗、生物治疗（如利妥昔单抗）等综合治疗手段。对于高级别滤泡性淋巴瘤，尤其是3B型，可采用类似弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗方案。

总之，滤泡性淋巴瘤是一种起源于生发中心B淋巴细胞的恶性肿瘤，具有独特的组织学特征和分级标准。了解这些病理学基础对于评估病情严重程度、制定治疗方案和预测预后具有重要意义。随着对滤泡性淋巴瘤分子机制的深入研究，未来有望开发出更有效的靶向治疗策略，进一步提高患者的生存质量和预后。

苏波峰

温州医科大学附属第一医院公园路院区