胃癌的起源：胃黏膜上皮细胞的癌变过程

胃癌作为一种严重的消化道恶性肿瘤，对全球许多国家的公共卫生构成了巨大挑战。深入理解胃癌的发病原理，特别是胃黏膜上皮细胞的癌变过程，对于提高公众的预防意识和促进早期诊断至关重要。本文将系统地探讨胃癌的成因、分类、癌变过程及其分子机制，并强调预防与早期诊断的重要性。

胃癌的定义与分类

胃癌是指起始于胃黏膜上皮层的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。根据肿瘤细胞的形态学特征，胃癌可分为多种类型，包括腺癌、淋巴瘤、神经内分泌癌等。其中，胃腺癌是最常见类型，占所有胃癌病例的95%以上。胃腺癌根据其生物学行为和组织学特征，又可进一步分为肠型和弥漫型两种亚型。肠型腺癌多见于老年人，与慢性胃炎、萎缩性胃炎和胃黏膜肠上皮化生等病变有关；而弥漫型腺癌则多见于年轻人，与上述病变关系较小。

胃黏膜上皮细胞的癌变过程

胃黏膜上皮层是胃内壁的最内层，其主要功能是分泌黏液，保护胃壁不受胃酸和消化酶的侵蚀。多种因素作用下，胃黏膜上皮细胞可能发生基因突变，最终转化为癌细胞。癌变过程大致可分为以下几个阶段：

启动阶段

：外部因素如幽门螺杆菌感染、长期不规律饮食、吸烟酗酒等，均可导致胃黏膜上皮细胞的DNA损伤，增加癌变风险。幽门螺杆菌感染引起的慢性炎症反应，可导致DNA复制错误和修复缺陷，从而增加基因突变的可能性。

促进阶段

：DNA损伤累积到一定程度后，胃黏膜上皮细胞开始出现增生，形成异型增生或不典型增生，这是癌变的早期信号。不典型增生的细胞表现出形态和结构的异常，但尚未完全丧失正常细胞的特征。

进展阶段

：随着时间的推移，不典型增生的细胞可能会进一步发展为原位癌，最终形成侵袭性的胃癌。原位癌是指癌细胞局限于黏膜层或黏膜下层，尚未侵犯肌层或转移至其他器官。

转移阶段

：侵袭性胃癌细胞通过血液和淋巴系统，转移到身体其他部位，形成转移性癌灶。胃癌最常见的转移途径是淋巴转移，其次是血行转移。

胃癌的分子机制

胃癌的发生发展是一个复杂的多步骤过程，涉及到多个基因的变异和信号通路的异常活化。其中包括抑癌基因如p53、APC的失活，以及原癌基因如HER2、K-ras的激活。这些分子事件共同推动了胃黏膜上皮细胞的癌变过程。

抑癌基因的失活

：抑癌基因是一类能够抑制细胞增殖、促进细胞分化和凋亡的基因。p53基因是最重要的抑癌基因之一，其失活可导致细胞周期失控和DNA损伤的累积，从而促进癌变。

原癌基因的激活

：原癌基因是一类在正常细胞中参与调控细胞增殖和分化的基因。HER2基因是一种受体酪氨酸激酶，其过表达与胃癌的侵袭性和预后不良相关。K-ras基因是一种小G蛋白，其突变激活可导致细胞信号传导异常，促进细胞增殖和生存。

信号通路的异常活化

：细胞信号传导通路是调控细胞增殖、分化和凋亡的重要机制。胃癌中常见的异常活化信号通路包括Wnt/β-catenin通路、PI3K/AKT/mTOR通路和MAPK/ERK通路等。这些通路的异常活化可促进细胞的增殖和生存，抑制细胞凋亡，从而促进癌变。

胃癌的预防与早期诊断

鉴于胃癌的高发病率和致死率，预防和早期诊断显得尤为重要。预防措施包括：

健康饮食

：避免高盐、高脂、熏制和腌制食品，增加新鲜蔬菜和水果的摄入，以减少胃癌的风险。

戒烟限酒

：吸烟和酗酒是胃癌的重要危险因素，戒烟限酒可显著降低胃癌的发病率。

定期体检

：对于高危人群，如长期胃炎患者、有胃癌家族史的人群，应定期进行胃镜检查和病理活检，以实现胃癌的早期发现和诊断。

早期诊断依赖于胃镜检查和病理活检。胃镜检查可直接观察胃黏膜的病变，发现早期胃癌。病理活检可对可疑病变进行组织学检查，明确诊断。对于高危人群，建议每年进行一次胃镜检查。

总结

胃癌的起源与胃黏膜上皮细胞的癌变过程密切相关。了解这一过程有助于我们更好地认识胃癌的发病机制，从而采取有效的预防

于海涛

青岛市即墨区中医医院