边缘区B细胞淋巴瘤的病理机制解析

边缘区B细胞淋巴瘤（Nodal marginal zone lymphoma，NMZL）是一种原发于淋巴结的成熟小B细胞淋巴瘤，起源于边缘区的B细胞，具有特定的病理学特征和临床特点。本文将深入解析边缘区B细胞淋巴瘤的病理机制，以增进对该疾病原理的理解和认识。

一、边缘区B细胞淋巴瘤的起源 边缘区B细胞淋巴瘤起源于淋巴结的边缘区B细胞，这些细胞具有调节B细胞免疫应答的功能。边缘区B细胞主要分为两种类型：生发中心后B细胞和滤泡树突状细胞（FDC）。NMZL细胞具有生发中心后B细胞的表型特征，但并不完全等同于正常生发中心后B细胞。NMZL细胞的起源尚不完全清楚，可能与生发中心B细胞的异常分化和凋亡有关。

二、边缘区B细胞淋巴瘤的分子机制 NMZL的发病机制涉及多种分子事件，包括基因突变、表观遗传修饰、信号传导异常等。研究发现，NMZL细胞中存在多个基因突变，如NOTCH2、TNFAIP3、MYD88等，这些突变可能影响NMZL细胞的增殖、凋亡和免疫逃逸。此外，NMZL细胞中还存在表观遗传修饰异常，如DNA甲基化和组蛋白修饰，这些修饰可能影响基因表达和细胞功能。NMZL的信号传导异常主要涉及NF-κB、B细胞受体（BCR）和Toll样受体（TLR）等信号通路，这些通路的异常激活可能促进NMZL细胞的增殖和存活。

三、边缘区B细胞淋巴瘤的病理特征 NMZL的病理特征主要表现为淋巴结结构的破坏和肿瘤细胞的浸润。NMZL细胞呈小淋巴样，核圆形或卵圆形，染色质细腻，核仁不明显。NMZL细胞主要分布在淋巴结的边缘区，部分可累及滤泡间区和生发中心。NMZL细胞可形成小梁状结构，称为“小梁状NMZL”，是NMZL的一个亚型。NMZL淋巴结内可见明显的浆细胞反应和T细胞浸润，这可能与NMZL细胞的免疫逃逸机制有关。

四、边缘区B细胞淋巴瘤的临床特点 NMZL主要发生于中老年人，中位发病年龄为60-70岁，男性略多于女性。NMZL以淋巴结肿大为首发症状，常累及颈部、腋窝和腹股沟等浅表淋巴结。部分NMZL可伴有全身症状，如发热、盗汗和体重减轻等。NMZL的病程相对缓慢，但部分患者可进展为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等高度恶性淋巴瘤，预后较差。

五、边缘区B细胞淋巴瘤的诊断和治疗 NMZL的诊断依赖于淋巴结活检，病理学检查是确诊的金标准。NMZL的免疫组化表型特征为CD20、CD79a阳性，CD5、CD10、Bcl-6阴性。NMZL的分子遗传学特征为IgH重排和MYD88 L265P突变等。NMZL的治疗主要包括化疗、免疫化疗和靶向治疗等。对于局限性NMZL，可采用利妥昔单抗联合CHOP方案化疗；对于晚期NMZL，可采用BTK抑制剂等靶向治疗。NMZL对化疗敏感性较好，但复发率较高，需要长期随访和监测。

总之，边缘区B细胞淋巴瘤是一种原发于淋巴结的成熟小B细胞淋巴瘤，起源于边缘区B细胞，具有独特的病理学和分子机制。深入研究NMZL的病理机制，有助于提高NMZL的诊断和治疗水平，改善患者的预后。

刘玄勇

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院