晚期NSCLC中的KRAS G12C基因检测：必要性、目标人群与检测技术

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，其治疗选择和预后受到多种因素的影响。近年来，KRAS基因突变的研究进展为NSCLC患者带来了新的治疗希望。本文将探讨KRAS G12C突变在晚期NSCLC中的检测必要性、目标人群及检测技术。

KRAS G12C突变在晚期NSCLC中的重要性

KRAS基因是NSCLC中最常见的突变基因之一，其中G12C突变亚型约占KRAS突变的40%。KRAS G12C突变与肿瘤的发生、发展及耐药性密切相关，因此对于晚期NSCLC患者，进行KRAS G12C基因检测具有重要意义。

KRAS G12C突变阳性患者相较于野生型患者，预后较差，生存时间较短。此外，KRAS G12C突变还与EGFR-TKI、ALK-TKI等靶向治疗的耐药性相关。因此，KRAS G12C基因检测有助于评估患者预后、指导个体化治疗。

晚期NSCLC患者KRAS G12C基因检测的目标人群

并非所有晚期NSCLC患者都需要进行KRAS G12C基因检测，以下患者应考虑进行检测：

（1）腺癌患者：KRAS G12C突变主要发生于肺腺癌患者，因此腺癌患者应作为检测的主要目标人群。

（2）既往接受过靶向治疗的患者：对于既往接受过EGFR-TKI、ALK-TKI等靶向治疗的患者，KRAS G12C基因检测有助于评估耐药性，指导后续治疗。

（3）肿瘤进展迅速的患者：对于肿瘤进展迅速、预后较差的患者，KRAS G12C基因检测有助于明确病因，指导个体化治疗。

KRAS G12C基因检测技术

目前，KRAS G12C基因检测主要采用以下技术：

（1）PCR法：PCR法具有灵敏度高、特异性强、操作简便等优点，是KRAS G12C基因检测的常用方法。常用的PCR方法包括ARMS-PCR、Super-ARMS-PCR等。

（2）测序法：测序法可以直接检测KRAS基因的突变位点，具有较高的灵敏度和准确性。常用的测序方法包括Sanger测序、NGS等。

（3）FISH法：FISH法通过检测KRAS基因的扩增情况，间接判断KRAS基因的突变状态。FISH法操作简便、成本较低，但灵敏度和特异性相对较低。

总之，KRAS G12C基因检测对于晚期NSCLC患者具有重要意义，有助于评估预后、指导个体化治疗。腺癌患者、既往接受过靶向治疗的患者、肿瘤进展迅速的患者应作为检测的主要目标人群。PCR法、测序法、FISH法是目前常用的KRAS G12C基因检测技术，各有优缺点，需要根据具体情况选择合适的检测方法。随着KRAS G12C抑制剂的研发进展，KRAS G12C基因检测将为晚期NSCLC患者带来更多的治疗选择。

郑万威

复旦大学附属华山医院