肿瘤免疫治疗中的免疫相关不良反应：识别与管理

免疫治疗作为实体肿瘤治疗的一种新兴方法，通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。其中，免疫检查点抑制剂是免疫治疗中的一个重要分支，它们通过阻断T细胞上的负性调节信号，释放T细胞的抗肿瘤潜能。然而，这一治疗策略也可能带来一些挑战，即免疫相关不良反应（immune-related adverse events, irAEs）。本文将详细讨论irAEs的识别与管理，以帮助患者和医疗工作者更好地理解这一现象。

免疫检查点抑制剂的作用机制

免疫检查点抑制剂主要针对的是T细胞上的特定分子，如PD-1（程序性死亡蛋白-1）和CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）。正常情况下，这些分子有助于防止免疫系统过度攻击自身组织。然而，在肿瘤环境中，肿瘤细胞可以利用这些检查点分子来逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂通过阻断这些分子，使T细胞保持活跃，增强其对抗肿瘤的能力。

免疫相关不良反应的产生

虽然免疫检查点抑制剂能够增强抗肿瘤免疫反应，但它们也可能异常激活免疫系统，导致免疫失衡。这种失衡可能引发自身免疫反应，使得免疫系统错误地攻击正常组织，产生irAEs。这些副作用可能影响多个器官系统，包括皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌腺体和肺部等。

免疫相关不良反应的识别

irAEs的表现多种多样，可能包括皮疹、结肠炎、肝炎、肺炎和内分泌异常等。由于这些症状可能与肿瘤本身或其他治疗引起的副作用相似，因此识别irAEs需要综合考虑患者的临床表现、实验室检查结果和影像学检查。医疗工作者应保持高度警觉，及时识别irAEs，并与患者进行充分沟通。

免疫相关不良反应的管理

管理irAEs的关键在于早期识别和干预。一旦怀疑irAEs，应立即进行相应的评估和治疗。治疗策略通常包括：

暂停免疫治疗

：在确认irAEs后，通常需要暂停免疫检查点抑制剂的使用，以减少进一步的免疫激活。

皮质类固醇治疗

：皮质类固醇是治疗irAEs的一线药物，可以有效抑制过度的免疫反应。

对症支持治疗

：根据irAEs影响的器官系统，进行相应的对症支持治疗，如补液、抗生素、胰岛素替代治疗等。

免疫抑制剂

：在某些难治性或严重的irAEs情况下，可能需要使用其他免疫抑制剂。

结论

免疫检查点抑制剂为实体肿瘤治疗带来了革命性的变化，但同时也带来了免疫相关不良反应这一挑战。通过提高对irAEs的认识，加强监测和管理，可以最大限度地减少这些副作用对患者的影响，从而实现更安全、更有效的肿瘤免疫治疗。

李玉锋

日照市人民医院