Ph-ALL的个体化治疗方案：基于基因组学的进步

Ph阴性急性淋巴细胞白血病（Ph-negative Acute Lymphoblastic Leukemia，Ph-ALL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其特点在于Bcr-Abl融合基因阴性，因此与Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph-positive ALL，主要由Bcr-Abl融合基因驱动）在发病机制、治疗策略及预后上存在差异。近年来，随着对Ph-ALL认识的深入和新型治疗方法的不断涌现，其诊治取得了显著的进展。本文将从诊断、治疗及未来展望三个方面进行综述。

一、Ph-ALL的诊断 Ph-ALL的诊断主要依据临床表现、血常规、骨髓检查、细胞化学染色、免疫表型分析以及分子遗传学检查。临床表现包括发热、贫血、出血倾向等，血常规可见白细胞计数增多或减少，贫血及血小板减少。骨髓检查可见大量原始及幼稚淋巴细胞。细胞化学染色如过氧化物酶染色阴性有助于鉴别Ph-ALL与其他类型的白血病。免疫表型分析显示Ph-ALL细胞表达CD19、CD20、CD10、TdT等B系相关抗原。分子遗传学检查显示Bcr-Abl融合基因阴性，是诊断Ph-ALL的关键。

二、Ph-ALL的治疗 Ph-ALL的治疗主要包括化疗和造血干细胞移植。化疗可分为诱导缓解、巩固强化和维持治疗三个阶段。诱导缓解阶段主要应用蒽环类抗生素、长春碱类、糖皮质激素等药物。巩固强化阶段主要应用大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷等药物。维持治疗阶段主要应用6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤等药物，持续2-3年。对于高危患者，推荐在诱导缓解后进行异基因造血干细胞移植。近年来，靶向治疗、免疫治疗等新型治疗方法也在不断涌现，如CD19/CD3双抗、CD22单抗、CD19 CAR-T细胞疗法等，为Ph-ALL的治疗提供了新的思路。

三、Ph-ALL的未来展望 随着基因组学技术的发展，对Ph-ALL的发病机制认识不断深入。研究发现，Ph-ALL患者存在多种基因突变，如IKZF1、ETV6、DNMT3A等，这些基因突变不仅与预后相关，还可以作为治疗的靶点。个体化治疗是指根据患者的基因突变情况，选择针对性的治疗方案。例如，对于IKZF1突变的患者，可以应用IKZF1抑制剂；对于ETV6突变的患者，可以应用ETV6抑制剂。此外，基因组学技术还可以用于监测Ph-ALL患者的微小残留病（MRD），指导治疗决策。相信随着基因组学技术的进步，Ph-ALL的个体化治疗将不断优化，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

总之，Ph-ALL作为一种特殊的急性淋巴细胞白血病，其诊治已取得显著进展。随着基因组学技术的发展，个体化治疗将成为Ph-ALL治疗的重要方向。相信未来Ph-ALL的预后将不断改善，为患者带来新的希望。

刘鹏

延安大学附属医院