PD-1治疗结外NK_T细胞淋巴瘤的临床研究

结外NK/T细胞淋巴瘤是一种较为罕见的非霍奇金淋巴瘤，其特征在于肿瘤细胞主要来源于自然杀伤(NK)细胞或T细胞，并常发生在结外部位，如鼻腔、皮肤、消化道等。由于其独特的生物学特性和临床表现，结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗策略与其他类型的淋巴瘤有所不同。本文将重点介绍PD-1治疗在结外NK/T细胞淋巴瘤临床研究中的应用与进展。

结外NK/T细胞淋巴瘤的临床特点 结外NK/T细胞淋巴瘤多发于中年人，男性多于女性。病变部位多样，以鼻腔和鼻窦最为常见，其次是皮肤、消化道、睾丸等。临床表现包括局部肿块、疼痛、溃疡、出血等，部分患者可伴有系统性症状如发热、盗汗、体重减轻等。病理学上，肿瘤细胞呈高度异型性，免疫表型以CD3、CD56阳性为特征，而CD20多为阴性。

结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗现状 结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗主要包括手术、放疗和化疗。对于早期、局限病变，手术切除是首选，术后可辅以放疗以提高局部控制率。对于晚期或广泛病变，以化疗为主，常用方案包括CHOP(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)、EPOCH(依托泊苷、长春瑞滨、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松)等。然而，由于肿瘤细胞对放化疗敏感性低，治疗效果往往不尽如人意，患者预后较差。

PD-1治疗在结外NK/T细胞淋巴瘤中的应用 PD-1(程序性死亡受体1)是近年来肿瘤免疫治疗领域的研究热点。PD-1是一种重要的免疫检查点分子，可通过与其配体PD-L1结合抑制T细胞的活化和增殖，从而逃避机体的免疫监视。在结外NK/T细胞淋巴瘤中，肿瘤细胞常高表达PD-L1，而T细胞表面PD-1阳性比例也较高，提示PD-1/PD-L1轴在该病的免疫逃逸中发挥重要作用。近年来，已有多项研究证实PD-1单抗在结外NK/T细胞淋巴瘤中具有良好的疗效和安全性。

PD-1治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的临床研究进展 多项临床研究证实，PD-1单抗单药或联合化疗、放疗等在结外NK/T细胞淋巴瘤中均显示出较好的疗效。一项纳入66例患者的多中心、单臂研究显示，PD-1单抗Nivolumab单药治疗复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的客观缓解率(ORR)为34%，中位无进展生存期(PFS)为2.7个月，且不良反应可控。另一项研究将PD-1单抗联合化疗用于初治的结外NK/T细胞淋巴瘤患者，结果显示ORR可达70%以上，且未增加化疗相关的毒副反应。此外，PD-1单抗联合放疗等局部治疗手段也在探索中，有望进一步提高疗效。

PD-1治疗结外NK/T细胞淋巴瘤的未来展望 PD-1治疗为结外NK/T细胞淋巴瘤患者带来了新的希望。未来研究的重点包括:(1)筛选PD-1单抗的优势人群，如PD-L1高表达、微卫星不稳定等;(2)探索PD-1单抗与其他治疗手段的联合应用，如CAR-T、双特异性抗体等;(3)开展前瞻性、随机对照的多中心临床研究，进一步验证PD-1单抗的疗效和安全性。相信随着研究的深入，PD-1治疗将在结外NK/T细胞淋巴瘤的综合治疗中发挥越来越重要的作用，为患者带来更长的生存获益。

杨秀芹

临沂市人民医院