慢性淋巴细胞白血病的规范诊疗

慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL）是一种主要影响B淋巴细胞的恶性肿瘤，其特点为成熟或不成熟的小淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏、淋巴结等处的克隆性增殖。随着医疗技术的发展，对CLL的认识不断深入，规范诊疗显得尤为重要。本文将详细介绍CLL的规范诊疗流程和方法。

一、CLL的诊断标准 1. 外周血或骨髓中存在大量小淋巴细胞，其形态特点为圆形核、成熟染色质、小核仁或无核仁，且超过5000个/μL或占淋巴细胞比例超过50%。 2. 免疫表型特征：CD5+、CD19+、CD23+、CD10-、IgH重排克隆性。 3. 排除其他类型B细胞淋巴瘤、毛细胞白血病、幼淋巴细胞白血病等。 4. 可伴有贫血、血小板减少等骨髓功能异常。

二、CLL的临床分期 根据Rai分期和Binet分期，将CLL分为不同阶段： 1. Rai分期：0期无淋巴结肿大；I期仅颈部、腋下或腹股沟淋巴结肿大；II期脾肿大；III期肝肿大；IV期贫血和/或血小板减少。 2. Binet分期：A期无贫血、血小板减少，淋巴结肿大不超过3个区域；B期有贫血、血小板减少或淋巴结肿大超过3个区域；C期同时存在贫血和血小板减少。

三、CLL的治疗原则 1. 早期CLL可观察等待，定期随访，无需立即治疗。 2. 出现症状或并发症时，如贫血、血小板减少、感染、出血等，需及时治疗。 3. 根据分期、年龄、体能、合并症等因素，制定个体化治疗方案。 4. 治疗目标是控制病情、延长生存期、提高生活质量。

四、CLL的治疗方法 1. 化疗：常用药物有氟达拉滨、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱等，可联合应用。 2. 靶向治疗：利妥昔单抗、依鲁替尼、阿卡拉布替尼等，针对B细胞表面分子或信号通路。 3. 免疫治疗：CAR-T细胞疗法、PD-1抑制剂等，调节机体免疫应答。 4. 造血干细胞移植：适用于年轻、高危患者，可进行异基因或自体移植。 5. 支持治疗：输血、抗感染、止痛等，改善症状和并发症。

五、CLL的疗效评估 1. 完全缓解（CR）：外周血、骨髓、淋巴结、脾脏、肝脏无白血病细胞。 2. 部分缓解（PR）：外周血、骨髓白血病细胞减少大于50%，其他部位无新发病灶。 3. 疾病稳定（SD）：病情无明显好转或恶化。 4. 疾病进展（PD）：外周血、骨髓白血病细胞增多，或出现新病灶。

六、CLL的预后因素 1. 临床分期：Rai分期III、IV期和Binet分期C期预后较差。 2. 免疫表型：CD38高表达、ZAP70高表达、IGHV未突变预后较差。 3. 细胞遗传学：17p-、11q-、TP53突变预后较差。 4. 基因突变：NOTCH1、SF3B1、BIRC3等突变影响预后。

七、CLL患者的长期管理 1. 定期随访，监测血常规、免疫表型、细胞遗传学等指标。 2. 合理饮食，均衡营养，增强机体免疫力。 3. 适度运动，提高体能，改善生活质量。 4. 心理疏导，减轻焦虑、抑郁等心理负担。

总之，慢性淋巴细胞白血病的规范诊疗涉及诊断、分期、治疗、评估等多个环节，需综合考虑患者的具体情况，制定个体化方案。随着新药、新疗法的不断涌现，CLL患者的预后有望进一步改善。医患双方需密切配合，共同努力，提高CLL患者的治疗效果和生活质量。

马骥

山东省肿瘤防治研究院