KRAS G12C突变：非小细胞肺癌治疗的新篇章

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最主要的类型，占所有肺癌病例的85%左右。其中，KRAS基因突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，而KRAS G12C突变作为一种特定的KRAS突变类型，在NSCLC中占有重要地位。本文将详细介绍KRAS G12C突变的分子机制、在NSCLC中的作用及其在治疗中的意义。

KRAS基因突变的分子机制

KRAS基因编码一种G蛋白，属于GTP结合蛋白家族，是细胞信号传导中的关键分子。在正常状态下，KRAS蛋白通过GTP和GDP的交换来调节其活性。当KRAS蛋白与GTP结合时处于激活状态，与GDP结合时处于失活状态。KRAS G12C突变导致KRAS蛋白持续处于激活状态，从而激活下游的RAF/MEK/ERK信号通路，促进细胞增殖和肿瘤生长。

KRAS G12C突变在NSCLC中的作用

KRAS G12C突变在NSCLC中的发生率约为13%。与其他KRAS突变类型相比，KRAS G12C突变具有独特的分子特征。研究发现，KRAS G12C突变的NSCLC患者往往具有更差的预后，且对传统化疗和免疫治疗的响应较差。因此，针对KRAS G12C突变的靶向治疗具有重要的临床意义。

KRAS G12C突变的靶向治疗进展

近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了显著进展。一类新型的KRAS G12C抑制剂通过与KRAS G12C突变蛋白结合，促使其与GDP结合，从而抑制其活性。已有多个KRAS G12C抑制剂在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。例如，一项Ⅱ期临床试验结果显示，KRAS G12C抑制剂在KRAS G12C突变的NSCLC患者中，客观缓解率可达40%以上，且耐受性良好。

KRAS G12C突变靶向治疗的未来展望

尽管KRAS G12C抑制剂为NSCLC患者带来了新的治疗选择，但仍面临一些挑战。部分患者对KRAS G12C抑制剂产生耐药，且抑制剂的疗效在不同患者中存在差异。未来，需要进一步探索KRAS G12C突变的分子机制和耐药机制，开发更有效的联合治疗方案，以提高KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗效果。

总之，KRAS G12C突变在NSCLC中具有重要作用，针对KRAS G12C突变的靶向治疗为患者带来了新的希望。随着研究的不断深入，相信未来会有更多有效的治疗手段出现，造福广大NSCLC患者。

许佳丽

江苏省人民医院