贝林妥欧单抗在急性淋巴细胞白血病治疗中的疗效与影响

大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL），一种较为罕见的血液系统恶性肿瘤，其治疗一直面临诸多挑战。近年来，随着双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR-T）等免疫治疗方式的出现，为LGLL的治疗带来了新的契机。本文将详细探讨贝林妥欧单抗在急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗中的疗效和影响，以及其在老年患者和Ph+患者中的潜在应用前景。

贝林妥欧单抗的作用机制

贝林妥欧单抗是一种双特异性抗体，能够同时结合T细胞表面的CD3受体和B细胞表面的CD19抗原。这种独特的结合方式使得贝林妥欧单抗能够将T细胞直接引导至白血病细胞，从而激活T细胞对白血病细胞的杀伤作用。贝林妥欧单抗的这种机制，使其在治疗ALL等B细胞来源的血液肿瘤中显示出显著的疗效。

贝林妥欧单抗的临床研究进展

2024年EHA会议上，一项名为HOVON（H）-146的单臂临床II期研究更新了其结果。该研究共纳入71例新确诊的CD19+急性淋巴细胞白血病患者（含Ph+），中位随访时间为43个月，患者中位年龄为53岁。研究结果显示，在首个贝林妥欧单抗巩固治疗周期后，95%的患者达到完全缓解（CR），91%的患者实现最小残留病（MRD）阴性。预估4年无病生存率（EFS）为57%，4年总生存率（OS）为76%。

与既往未使用贝林妥欧单抗的H-100研究相比，≤40岁患者的4年OS率由74%提高至86%，预估4年EFS率均为61%；＞40岁患者的4年OS率由51%提高至71%，4年EFS率由43%提高至54%。这些数据提示，在诱导和巩固期化疗中加入贝林妥欧单抗，可以显著改善患者的预后，尤其是对于40岁以上的患者。

贝林妥欧单抗在老年患者和Ph+患者中的应用前景

老年ALL患者对化疗的耐受性较差，早期感染死亡的风险较高。贝林妥欧单抗作为一种靶向治疗药物，其疗效明显且副作用相对较小，为老年ALL患者提供了新的治疗选择。此外，Ph+患者作为ALL的一个特殊亚型，传统化疗效果不佳，贝林妥欧单抗的应用有望改善这一群体的预后。

综上所述，贝林妥欧单抗在急性淋巴细胞白血病治疗中显示出显著的疗效和较好的安全性。其在老年患者和Ph+患者中的应用，有望成为未来ALL治疗的重要探索方向。随着更多临床研究的深入，贝林妥欧单抗有望为LGLL患者带来更多的治疗希望。

周励

上海交通大学医学院附属瑞金医院