肿瘤内科医生如何看待胆管癌

胆管癌是一种罕见但极其凶险的恶性肿瘤，起源于胆管上皮细胞。全球范围内，胆管癌的发病率逐年上升，其预后不佳，五年生存率低于5%。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中一种重要的分子标志物，对治疗策略的选择具有重要的指导意义。本文将从肿瘤内科医生的角度探讨FGFR突变胆管癌的治疗现状和未来发展方向。

胆管癌概述

胆管癌分为肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌（eCCA），其中iCCA占胆管癌的绝大部分。胆管癌的病因复杂，与慢性肝病、胆石症、原发性硬化性胆管炎等有关。早期胆管癌无明显症状，常在晚期才被发现，导致治疗效果不佳。

FGFR突变在胆管癌中的作用

FGFR是一种跨膜受体酪氨酸激酶，参与调控细胞增殖、分化和存活。在胆管癌中，FGFR基因突变、融合和扩增等异常激活事件较为常见，约10-20%的胆管癌患者存在FGFR异常。FGFR异常激活可促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，与胆管癌的发生发展密切相关。

FGFR突变胆管癌的治疗现状

化疗：吉西他滨联合顺铂是胆管癌一线化疗的标准方案，但疗效有限，客观缓解率（ORR）仅为15-30%，中位无进展生存期（PFS）约6-8个月。对于FGFR突变胆管癌患者，化疗疗效更差。

靶向治疗：FGFR靶向药物的研发为胆管癌治疗带来新的希望。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如Pemigatinib、Infigratinib和Erdafitinib等。这些药物通过特异性抑制FGFR，阻断肿瘤细胞的增殖信号，显示出较好的疗效和安全性。

免疫治疗：免疫检查点抑制剂在胆管癌中的疗效尚不明确，目前尚无获批的适应症。但部分FGFR突变胆管癌患者可能对免疫治疗敏感，值得进一步探索。

FGFR突变胆管癌治疗的未来方向

精准检测：利用高通量测序等技术，对胆管癌患者进行FGFR基因突变检测，筛选出适合接受FGFR靶向治疗的患者。

联合治疗：探索FGFR抑制剂与化疗、免疫治疗等方案的联合应用，以提高疗效和克服耐药。

新药研发：开发新一代FGFR抑制剂，提高药物的特异性和穿透性，减少不良反应。

生物标志物研究：探索FGFR突变胆管癌的疗效预测和预后评估的生物标志物，如肿瘤突变负荷（TMB）等，为个体化治疗提供依据。

结语

FGFR突变胆管癌的治疗仍面临诸多挑战，但随着分子靶向药物的研发和精准检测技术的进步，我们有望为这部分患者提供更有效的治疗方案。作为肿瘤内科医生，我们应积极关注FGFR突变胆管癌的最新研究进展，为患者制定个体化的治疗方案，改善预后，提高生活质量。

周坤

浙江大学医学院附属第一医院余杭院区