肝内胆管癌（ICC）：FGFR2靶向治疗的科学曙光

在现代肿瘤治疗领域，精准医疗的概念日益深入人心，针对特定分子靶点的药物研发为患者带来了新的希望。FGFR2（成纤维细胞生长因子受体2）在肝内胆管癌（ICC）中的突变和扩增，为这一难治性肿瘤的治疗提供了新的治疗策略。本文将详细介绍FGFR2靶向治疗在ICC中的应用，探讨其在合理用药中的重要性。

FGFR2在肝内胆管癌中的作用

肝内胆管癌（ICC）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，具有高度侵袭性和较差的预后。FGFR2是成纤维细胞生长因子受体家族的重要成员，参与调控细胞增殖、分化和存活。研究发现，FGFR2基因突变和扩增在ICC中较为常见，与肿瘤的发生、发展密切相关。

FGFR2基因突变导致其编码的蛋白持续激活，进而激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖和存活。此外，FGFR2扩增还与肿瘤微环境的改变有关，可能影响肿瘤的侵袭性和免疫逃逸。因此，针对FGFR2的靶向治疗有望为ICC患者提供新的治疗选择。

FGFR2靶向治疗的研究进展

近年来，针对FGFR2的靶向治疗在ICC中取得了显著进展。多种FGFR2抑制剂在体外实验和动物模型中显示出良好的抗肿瘤效果，部分药物已进入临床试验阶段。

单药治疗：FGFR2抑制剂单药治疗在部分FGFR2突变/扩增的ICC患者中显示出较好的疗效。一项Ⅱ期临床试验中，FGFR2抑制剂治疗FGFR2融合/重排的ICC患者，客观缓解率达40%，疾病控制率达80%。

联合治疗：FGFR2抑制剂与其他药物的联合治疗也在探索中。研究发现，FGFR2抑制剂与化疗、免疫治疗等联合应用，可能进一步提高治疗效果。

生物标志物指导下的治疗：基于FGFR2基因突变和扩增状态选择患者，进行个体化治疗，有望进一步提高治疗的精准性和有效性。

FGFR2靶向治疗的合理用药

FGFR2靶向治疗在ICC中的应用前景广阔，但合理用药至关重要。以下是FGFR2靶向治疗的一些用药原则：

严格把握适应症：FGFR2靶向治疗主要适用于FGFR2突变/扩增的ICC患者，需要通过基因检测明确突变状态。

合理制定治疗方案：根据患者的病情、基因突变类型和药物特性，制定个体化的治疗方案，包括药物剂量、用药周期等。

重视药物不良反应的管理：FGFR2抑制剂可能引起高血压、蛋白尿等不良反应，需要密切监测并及时处理。

强调多学科协作：ICC的治疗需要肿瘤内科、外科、放射科等多个学科的协作，共同制定最佳的治疗方案。

结语

FGFR2靶向治疗为ICC患者带来了新的治疗希望，但合理用药至关重要。未来，随着更多FGFR2抑制剂的上市和临床研究的深入，有望进一步提高ICC患者的治疗效果和生存质量。作为医务工作者，我们应积极学习FGFR2靶向治疗的最新进展，为患者提供更加精准、有效的治疗。

任超

中山大学附属肿瘤医院越秀院区