职业暴露与肺癌预防

肺癌作为全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类健康。除了吸烟、空气污染等常见危险因素外，职业暴露也是不容忽视的致病因素之一。近年来，随着分子生物学研究的深入，RET基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发现为肺癌的个体化治疗提供了新的靶点。本文将从职业暴露的角度探讨肺癌的预防，并介绍RET突变肺癌的治疗新进展。

一、职业暴露与肺癌的关系

职业暴露是指在工作过程中接触有害因素，包括化学物质、物理因素和生物因素等。研究表明，长期接触石棉、矽尘、柴油机尾气等职业暴露因素可显著增加肺癌风险。这些有害因素可通过氧化应激、DNA损伤、炎症反应等机制促进肺癌的发生和发展。

1.化学物质

石棉是一种天然矿物纤维，曾广泛应用于建筑、造船等行业。石棉纤维可穿透肺部组织，诱导氧化应激和炎症反应，导致肺纤维化和肺癌。研究表明，石棉工人的肺癌发病率是普通人群的2-3倍。矽尘是另一种常见的职业致癌物，长期吸入矽尘可导致矽肺和肺癌。

2.物理因素

电离辐射是一类高能量的物理致癌因素，广泛存在于医疗、工业、矿业等领域。电离辐射可导致DNA双链断裂，引发基因突变和染色体异常，增加肺癌风险。研究表明，放射科医生、核工业工人等职业人群的肺癌发病率明显升高。

3.生物因素

柴油机尾气是职业环境中常见的生物因素，含有大量有害气体和颗粒物。柴油机尾气中的多环芳烃、氮氧化物等物质具有致癌性，可诱导DNA加合物形成和氧化应激，促进肺癌的发生。研究表明，长期接触柴油机尾气的职业人群（如卡车司机、矿工等）肺癌发病率显著升高。

二、RET突变肺癌的分子机制与治疗进展

RET基因是一种酪氨酸激酶受体，其异常激活可导致肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。近年来，RET基因突变在NSCLC中的发现为肺癌的个体化治疗提供了新的靶点。RET突变肺癌的主要分子机制如下：

1.RET基因融合

RET基因融合是RET突变肺癌的主要分子机制之一，占NSCLC的1-2%。RET基因与多种伴侣基因（如KIF5B、CCDC6等）发生融合，形成异常激活的RET融合蛋白，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖和存活。

2.RET基因点突变

RET基因点突变是RET突变肺癌的另一重要分子机制，占NSCLC的1-3%。RET基因M918T位点的点突变可导致RET蛋白持续激活，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖和存活。

针对RET突变肺癌的分子机制，近年来已有多种靶向药物获批上市，为RET突变肺癌患者提供了新的治疗选择：

1.塞尔帕替尼（Selpercatinib）

塞尔帕替尼是一种高选择性RET抑制剂，可有效抑制RET融合蛋白和RET点突变蛋白的活性，抑制肿瘤细胞增殖和存活。塞尔帕替尼已获批用于治疗RET融合阳性NSCLC和RET突变阳性甲状腺髓样癌患者，疗效显著。

2.普雷卡替尼（Pralsetinib）

普雷卡替尼是一种口服RET抑制剂，可有效抑制RET融合蛋白和RET点突变蛋白的活性，抑制肿瘤细胞增殖和存活。普雷卡替尼已获批用于治疗RET融合阳性NSCLC患者，疗效显著。

三、职业暴露肺癌的预防与筛查

针对职业暴露肺癌，应采取以下预防和筛查措施：

1.改善工作环境

改善工作环境是预防职业暴露肺癌的关键。应加强职业暴露因素的监测和管理，减少有害因素的接触。同时，加强职业防护教育，提高员工的自我保护意识。

2.定期体检与筛查

定期体检是发现早期肺癌的重要手段。对于高风险职业人群，应定期进行胸部CT检查、肿瘤标志物检测等筛查，及时发现肺癌。

3.戒烟与健康生活方式

戒烟是预防肺癌的重要措施，对于高风险职业人群尤为重要。此外，应保持良好的生活习惯，如均衡饮食、适量运动、保持良好的心理状态等。

总之，职业暴露是肺癌的重要危险因素之一。针对RET突变肺癌的治疗新进展，为患者提供了新的治疗选择。通过改善工作环境、定期体检筛查等措施，可有效降低职业暴露肺癌的发病率。同时，对于RET突变肺癌患者，靶向治疗提供了新的治疗手段，有望改善患者的预后。

王锦鸿

南方医科大学第三附属医院