del(17p)_TP53突变患者如何优先选择BTK抑制剂治疗

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于淋巴细胞的慢性白血病，通常发病于中老年人群中。随着科学的进步和新药的不断研发，CLL的治疗策略也发生了显著变化。特别是对于携带del(17p)/TP53突变的患者，BTK抑制剂成为了治疗的优选方案。本文将详细探讨BTK抑制剂在这类患者治疗中的优势。

慢性淋巴细胞白血病的治疗现状

CLL的治疗策略需要综合考虑患者的年龄、健康状况、疾病分期以及分子遗传学特征。对于年轻且健康状况良好的患者，首选的治疗是伊布替尼（Ibrutinib）或氟达拉滨（Fludarabine）联合环磷酰胺和利妥昔单抗（FC+RTX）方案。而对于年老体弱的患者，则考虑使用伊布替尼、泽布替尼（Zanubrutinib）或苯丁酸氮芥（Bendamustine）联合利妥昔单抗（RTX）。

del(17p)/TP53突变与BTK抑制剂

del(17p)/TP53突变是CLL中预后不佳的遗传学标志之一。TP53基因的突变会导致细胞周期失控，增加细胞的恶性转化风险，使得CLL患者的治疗响应率降低，生存期缩短。因此，对于这部分患者，优先选择BTK抑制剂治疗显得尤为重要。

BTK抑制剂通过抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的活性，阻断B细胞受体信号传导，从而抑制CLL细胞的生长和存活。BTK抑制剂具有口服方便、副作用相对较小、疗效确切的优点，对于del(17p)/TP53突变的患者具有显著的治疗优势。

BTK抑制剂的疗效与安全性

多项临床研究表明，BTK抑制剂在del(17p)/TP53突变的CLL患者中显示出较高的疗效和良好的安全性。例如，伊布替尼在一项针对del(17p)/TP53突变患者的III期临床试验中，与常规化疗相比，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

BTK抑制剂的常见副作用包括皮疹、腹泻、高血压和出血倾向等，但大多数患者可以耐受，且通过调整剂量或对症治疗可以有效控制。

维持治疗与新药探索

对于部分CLL患者，维持治疗是必要的。常用的维持治疗药物包括来那度胺（Lenalidomide），它能够进一步延长患者的无病生存期。此外，新药如BCL-2抑制剂和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法也为难治性CLL患者提供了新的治疗选择。

异基因移植在难治患者中的应用

对于难治性CLL或Richter转化的患者，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是一种可能的治疗方案。尽管allo-HSCT存在较高的治疗相关死亡率和并发症风险，但对于部分年轻且身体状况允许的患者，它能够提供潜在的治愈机会。

结论

综上所述，对于del(17p)/TP53突变的慢性淋巴细胞白血病患者，BTK抑制剂是优先考虑的治疗选择。随着新药的不断研发和治疗策略的优化，CLL患者的预后将得到进一步改善。患者应在专业医生的指导下，根据自身情况选择最合适的治疗方案，以期获得最佳的治疗效果。

覃婕

广西医科大学附属肿瘤医院