复发_难治性华氏巨球蛋白血症患者新希望：利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗方案

淋巴浆细胞淋巴瘤（Waldenström巨球蛋白血症，WM）是一种罕见的、进展缓慢的B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型，以骨髓中B淋巴细胞的增生、血清中出现单克隆IgM蛋白和血细胞减少为特征。随着对WM病理机制认识的深入，新的治疗手段不断涌现，其中免疫治疗尤其是PD-1抑制剂的临床应用，为复发/难治性（R/R）WM患者带来了新的希望。

复发/难治性华氏巨球蛋白血症的治疗挑战

复发或难治性WM患者，由于之前接受过多种治疗，体内肿瘤细胞可能对常规化疗药物产生抵抗力，导致治疗效果不佳。因此，寻找新的治疗手段，特别是对既往接受过广泛治疗的患者仍具有疗效和良好耐受性的药物，是WM治疗领域的重要任务。

利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗的科学基础

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，已被广泛用于多种B细胞淋巴瘤的治疗，包括WM。帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，增强T细胞对肿瘤细胞的免疫应答。这种联合治疗方案的提出基于以下几点理论基础：

利妥昔单抗的成熟疗效

：作为WM治疗的成熟支柱，利妥昔单抗具有可预测的安全性和明确的疗效。

免疫治疗的协同作用

：PD-1抑制剂能够激活T细胞，增强对肿瘤细胞的免疫监视，与利妥昔单抗可能产生协同效应。

其他B-NHL研究的支持

：在其他B细胞非霍奇金淋巴瘤的研究中，利妥昔单抗与PD-1抑制剂的联合治疗已显示出一定的疗效。

联合治疗的临床研究

Pembro WM研究是首个评估PD-1抑制剂在WM中的疗效和耐受性的研究。该研究显示，利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合治疗在R/R WM患者中是可行的，并且安全性良好。这为既往经过大量治疗的WM患者提供了一定的疾病控制，具有重要的临床意义。

联合治疗的合理用药指导

在实际应用中，医生应根据患者的具体情况，如肿瘤负荷、既往治疗史、免疫状态等，综合评估联合治疗方案的适用性。同时，应密切监测患者的免疫相关不良反应，并及时调整治疗方案。此外，由于联合治疗可能涉及多种药物，合理用药还包括药物间的相互作用管理，以及对患者进行个体化治疗的教育和指导。

结语

复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者的治疗一直是临床中的难题。利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗方案的研究进展，为这部分患者提供了新的治疗选择。随着免疫治疗的不断发展，我们期待未来有更多的研究结果能够进一步证实其疗效，并为患者带来更长久的生存获益。

李雪莲

邯郸市永年区第一医院东院区