BCR-ABL1融合基因在Ph阳性急性淋巴细胞白血病中的作用

大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）是一种较为罕见的白血病亚型，而Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）作为其一种特殊类型，对于其发病机制和治疗策略的研究具有重要意义。Ph+ ALL的特点是存在BCR-ABL1融合基因，该基因编码的蛋白质具有异常的酪氨酸激酶活性，这对于白血病细胞的增殖和存活具有促进作用。本文将详细阐述BCR-ABL1融合基因在Ph+ ALL中的作用及其在治疗中的应用。

Ph+ ALL的发病机制 Ph+ ALL是一种较为罕见的白血病亚型，其发生率约占所有急性淋巴细胞白血病的25%-30%。Ph+ ALL的特点是存在BCR-ABL1融合基因，该基因是由9号和22号染色体易位引起的，导致BCR基因和ABL1基因融合，编码的蛋白质具有异常的酪氨酸激酶活性。这种异常的酪氨酸激酶活性可以促进白血病细胞的增殖和存活，从而加速疾病的进展。

BCR-ABL1融合基因的作用 BCR-ABL1融合基因编码的蛋白质具有异常的酪氨酸激酶活性，这种活性可以激活下游的信号通路，如Ras/Raf/MEK/ERK、JAK/STAT、PI3K/AKT/mTOR等。这些信号通路的激活可以促进白血病细胞的增殖和存活，抑制细胞凋亡，从而加速疾病的进展。此外，BCR-ABL1融合基因还可以干扰正常的造血过程，导致白血病细胞的异常增多。

Ph+ ALL的治疗进展 近年来，随着医学研究的深入和新型药物的开发，Ph+ ALL的诊治取得了显著的进展。目前，Ph+ ALL的主要治疗策略包括化疗、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗和造血干细胞移植。

化疗：化疗是Ph+ ALL的传统治疗手段，主要包括诱导缓解治疗和巩固治疗。诱导缓解治疗的目的是消除白血病细胞，达到完全缓解；巩固治疗的目的是巩固诱导缓解的疗效，减少复发。常用的化疗药物包括蒽环类、长春碱类、门冬酰胺酶等。

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗：TKI是针对BCR-ABL1融合基因编码的异常酪氨酸激酶活性的靶向治疗药物，可以抑制其活性，从而抑制白血病细胞的增殖和存活。常用的TKI包括伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼等。TKI治疗可以提高Ph+ ALL患者的完全缓解率和长期生存率，目前已成为Ph+ ALL的一线治疗手段。

造血干细胞移植：对于高危或复发的Ph+ ALL患者，造血干细胞移植是一种有效的治疗手段。造血干细胞移植可以消除残留的白血病细胞，减少复发，提高长期生存率。常用的造血干细胞来源包括同胞供者、无关供者和自体干细胞。

总结 Ph+ ALL是一种较为罕见的急性淋巴细胞白血病亚型，其发病机制与BCR-ABL1融合基因密切相关。BCR-ABL1融合基因编码的异常酪氨酸激酶活性可以促进白血病细胞的增殖和存活，加速疾病的进展。近年来，随着医学研究的深入和新型药物的开发，Ph+ ALL的诊治取得了显著的进展，主要包括化疗、TKI治疗和造血干细胞移植。针对BCR-ABL1融合基因的靶向治疗，如TKI治疗，已成为Ph+ ALL的一线治疗手段，显著提高了患者的完全缓解率和长期生存率。未来，随着更多新型药物的研发和临床应用，Ph+ ALL的诊治将取得更大的突破。

王近瑜

湖州市中心医院