免疫治疗在边缘区B细胞淋巴瘤中的应用

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一组起源于淋巴滤泡边缘区的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其生物行为相对惰性，预后较好。根据世界卫生组织（WHO）的分类，MZL主要分为三个亚型：粘膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤、脾脏MZL（SMZL）和淋巴结MZL（NMZL）。本文将重点讨论免疫治疗在MZL治疗中的应用。

一、MZL的流行病学和临床表现

MZL是一类常见的惰性淋巴瘤，约占非霍奇金淋巴瘤的8-10%。不同亚型的MZL在地理分布上存在差异，其中MALT淋巴瘤最为常见，约占70-80%；SMZL和NMZL分别占20-30%和10%左右。MZL多见于中老年患者，中位发病年龄为60-65岁，男性略多于女性。MZL的临床表现多样，MALT淋巴瘤常表现为局部肿块，SMZL多侵犯脾脏，NMZL以淋巴结受累为主。部分MZL病例表现为晚期，无法确定明确的器官受累模式，通常称为播散性MZL。

二、MZL的发病机制

MZL的发病机制尚不完全明确，可能与慢性抗原刺激、遗传易感性、免疫功能紊乱等因素有关。MALT淋巴瘤常与某些感染（如幽门螺杆菌）或自身免疫性疾病相关；SMZL与EB病毒（EBV）感染有关；NMZL的发病机制尚不明确。MZL肿瘤细胞通常表达B细胞标记物（如CD19、CD20、CD79a等），部分病例可表达CD5、CD10等T细胞或生发中心B细胞标记物。MZL的分子遗传学改变复杂，常见的异常包括染色体易位、基因突变、表观遗传学改变等。

三、免疫治疗在MZL中的应用

免疫治疗是MZL治疗的重要组成部分，主要包括单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、细胞免疫治疗等。免疫治疗通过激活或增强机体的免疫应答，杀伤肿瘤细胞，具有较好的疗效和安全性。

单克隆抗体：利妥昔单抗是一种靶向CD20的单克隆抗体，可诱导B细胞凋亡，是MZL治疗的一线药物。利妥昔单抗单药或联合化疗可显著改善MZL患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS）。此外，新型抗CD20单抗（如奥法木单抗、奥滨妥珠单抗）也在MZL治疗中显示出较好的疗效。

免疫检查点抑制剂：程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体PD-L1在MZL中的表达水平较高，PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）可通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合其他药物在MZL中显示出较好的疗效和安全性。

细胞免疫治疗：嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗是一种新型的细胞免疫治疗手段，通过基因工程技术使T细胞表达特异性识别肿瘤抗原的受体，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。CAR-T治疗在某些MZL亚型中显示出较好的疗效，但仍需进一步研究。

四、MZL治疗的个体化选择

MZL的治疗需综合考虑患者的年龄、体能状态、疾病分期、病理亚型等因素，制定个体化的治疗方案。对于早期、局限期MZL，可考虑局部放疗或手术切除；对于晚期、播散性MZL，可采用化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗手段。对于复发难治性MZL，可考虑参加新药临床试验，探索更有效的治疗手段。

总之，免疫治疗在MZL治疗中发挥着重要作用，为MZL患者带来了新的治疗选择。随着免疫治疗研究的不断深入，有望进一步提高MZL患者的疗效和生活质量。未来仍需开展更多临床研究，优化免疫治疗方案，为MZL患者带来更大的获益。

毕林涛

吉林大学中日联谊医院中心院区