弥漫大B细胞淋巴瘤的病理基础：病因与发病机制综述

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有成人淋巴瘤的30-40%。其病理基础复杂，涉及遗传因素、环境暴露、免疫状态等多个方面。本文综述了DLBCL的病因和发病机制，以期为临床治疗提供理论依据。

一、遗传因素 遗传因素在DLBCL的发病中占有一定比重。研究显示，携带某些遗传易感基因的人群，如CDKN2A、TNFAIP3等，发生DLBCL的风险显著增加。此外，染色体异常也是DLBCL的重要遗传学特征。常见的染色体改变包括3q27、8q24、18q21等，这些改变可能影响细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。

二、环境因素 环境暴露与DLBCL的发病密切相关。研究发现，长期接触某些化学物质，如农药、溶剂等，可增加DLBCL的发病风险。此外，病毒感染也是DLBCL的重要环境因素。EB病毒（EBV）感染与DLBCL的发生呈正相关，特别是EBV阳性的DLBCL亚型。其他病毒，如HHV-8、HCV等，也与DLBCL的发病有一定关联。

三、免疫因素 免疫状态异常是DLBCL发病的独立危险因素。研究发现，免疫抑制剂的使用、器官移植后免疫抑制状态等，均可增加DLBCL的发病风险。此外，自身免疫性疾病患者发生DLBCL的风险也显著高于正常人群。这些研究提示，免疫状态异常可能通过影响淋巴细胞的增殖、分化和凋亡等，促进DLBCL的发生发展。

四、发病机制 DLBCL的发病机制尚未完全阐明，目前认为可能涉及以下几个方面： 1. B细胞异常增殖：DLBCL起源于生发中心后B细胞，其异常增殖是DLBCL发生的关键。研究发现，生发中心B细胞表面分子如CD10、Bcl-6等的异常表达，与DLBCL的发生密切相关。 2. 凋亡逃逸：DLBCL细胞可逃避机体的免疫监视，通过调节凋亡相关分子如Bcl-2、Bax等的表达，实现凋亡逃逸，促进肿瘤细胞的持续增殖。 3. 微环境异常：DLBCL的微环境异常是其发病的重要机制之一。研究发现，肿瘤微环境中的免疫细胞、成纤维细胞等，可通过分泌细胞因子、趋化因子等，促进DLBCL细胞的增殖、侵袭和耐药。

总之，弥漫大B细胞淋巴瘤的病因和发病机制复杂，涉及遗传、环境、免疫等多个方面。深入研究DLBCL的病因和发病机制，对于早期诊断、精准治疗和预后判断具有重要意义。未来仍需开展多中心、大样本的临床研究，进一步阐明DLBCL的病因和发病机制，为临床治疗提供更多理论依据。

龙富成

广西壮族自治区民族医院