晚期子宫内膜癌的免疫治疗进展

子宫内膜癌是妇科恶性肿瘤中发病率较高的一种，其发病率仅次于宫颈癌。晚期子宫内膜癌的治疗较为复杂，传统的治疗方法主要包括手术、放疗和化疗。近年来，随着免疫学研究的深入，免疫治疗作为新兴的治疗手段，在晚期子宫内膜癌的治疗中显示出了一定的优势。本文将对晚期子宫内膜癌的免疫治疗进展进行综述。

一、晚期子宫内膜癌的传统治疗 晚期子宫内膜癌的治疗主要包括手术、放疗和化疗。手术是首选的治疗方法，包括全子宫切除术、双侧附件切除术和盆腔淋巴结清扫术等。放疗可分为外放疗和内放疗，主要用于术后辅助治疗或不能手术的患者。化疗主要采用铂类为基础的联合化疗方案。然而，晚期子宫内膜癌患者的生存率仍然较低，5年生存率约为20-30%。

二、免疫治疗的原理 免疫治疗是通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和清除肿瘤细胞的治疗方法。免疫治疗的主要机制包括：1) 增强T细胞对肿瘤抗原的识别和杀伤能力；2) 阻断肿瘤细胞免疫逃逸的信号通路；3) 调节肿瘤微环境中的免疫抑制因子，恢复免疫细胞的功能。

三、晚期子宫内膜癌免疫治疗的研究进展 1.免疫检查点抑制剂 免疫检查点抑制剂是近年来研究的热点，主要包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞的杀伤功能。CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4与其配体的结合，增强T细胞的激活。多项临床研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂在晚期子宫内膜癌中具有良好的疗效和安全性，客观缓解率可达30%左右。

2.肿瘤疫苗 肿瘤疫苗是通过将肿瘤抗原递呈给免疫系统，激活特异性的免疫应答，杀伤肿瘤细胞。目前已有多种肿瘤疫苗在晚期子宫内膜癌中进行了临床研究，如HPV疫苗、全细胞疫苗和多肽疫苗等。初步结果显示，肿瘤疫苗可诱导患者产生特异性免疫应答，部分患者可实现长期生存。

3.细胞免疫治疗 细胞免疫治疗是通过体外扩增、激活和回输免疫细胞，直接杀伤肿瘤细胞。目前已有多种细胞免疫治疗手段在晚期子宫内膜癌中进行了研究，如CAR-T细胞治疗、TILs治疗和NK细胞治疗等。部分研究显示，细胞免疫治疗可诱导患者产生持久的免疫应答，改善生存预后。

四、总结与展望 晚期子宫内膜癌的免疫治疗前景广阔，多种免疫治疗手段正在积极开展临床研究。未来需要进一步深入探索免疫治疗的机制，筛选优势人群，优化联合治疗方案，以期为晚期子宫内膜癌患者带来更好的治疗效果和生存获益。同时，免疫治疗与传统手术、放疗和化疗的联合应用，有望进一步提高晚期子宫内膜癌的治疗效果，改善患者预后。

董良庆

复旦大学附属中山医院