边缘区B细胞淋巴瘤：成熟小B细胞的异常演变

边缘区B细胞淋巴瘤（Nodal marginal zone lymphoma，NMZL）是一种原发于淋巴结的成熟小B细胞淋巴瘤，起源于边缘区的B细胞，但没有淋巴结外或脾脏的受累。本文将深入探讨NMZL的病理机制、临床表现及治疗原则。

一、NMZL的病理机制

B细胞的成熟过程 B细胞是免疫系统中的一种重要细胞，起源于骨髓。在成熟过程中，B细胞会经历多个阶段：前B细胞、不成熟B细胞、成熟B细胞等。成熟B细胞进一步分为不同亚群，包括边缘区B细胞、滤泡B细胞等。这些B细胞亚群在免疫应答中发挥不同作用。

边缘区B细胞的特点 边缘区B细胞位于淋巴滤泡的边缘，与滤泡B细胞相比，它们具有更强的抗原捕获和呈递能力。在抗原刺激下，边缘区B细胞可迅速分化为浆细胞，产生抗体。这一过程对于抗体介导的免疫应答至关重要。

NMZL的发病机制 NMZL的发病机制尚不完全清楚，可能与以下因素有关： （1）遗传易感性：部分NMZL患者存在染色体异常，如三体12、三体18等，提示遗传因素在NMZL发病中起一定作用。 （2）慢性抗原刺激：慢性感染（如HCV感染）或自身免疫性疾病可导致边缘区B细胞的持续激活和增殖，从而增加NMZL的风险。 （3）免疫功能紊乱：NMZL患者常伴有免疫缺陷，如IgA缺乏、IgG亚类缺陷等，导致免疫监视功能减弱，无法有效清除异常B细胞。

二、NMZL的临床表现

淋巴结肿大 NMZL最常见的临床表现是无痛性、进行性淋巴结肿大，以颈部淋巴结受累最为常见。部分患者可伴有全身症状，如发热、盗汗、体重减轻等。

脾大 部分NMZL患者可出现脾大，但通常不伴有淋巴结外受累。

自身免疫性疾病 NMZL患者常合并自身免疫性疾病，如自身免疫性溶血性贫血、冷球蛋白血症等，可能与异常B细胞产生自身抗体有关。

三、NMZL的治疗原则

观察等待 对于无症状或症状轻微的NMZL患者，可采取观察等待策略，定期监测病情变化。

化疗 对于有症状或进展迅速的NMZL患者，可采用化疗，常用方案包括R-CHOP、R-CVP等。

靶向治疗 对于部分难治/复发NMZL患者，可考虑应用靶向治疗药物，如BTK抑制剂、PI3K抑制剂等。

造血干细胞移植 对于年轻、高危NMZL患者，可考虑行造血干细胞移植，以期获得长期生存。

总之，NMZL是一种原发于淋巴结的成熟小B细胞淋巴瘤，起源于边缘区B细胞。其发病机制可能与遗传易感性、慢性抗原刺激及免疫功能紊乱等因素有关。NMZL的临床表现以淋巴结肿大最为常见，部分患者可伴有脾大或自身免疫性疾病。对于NMZL患者，应根据病情选择合适的治疗方案，以期获得最佳疗效。随着对NMZL发病机制的深入研究，未来有望开发出更多针对性强、疗效好的治疗手段。

张丽君

中国医科大学附属第一医院