利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗：为复发性华氏巨球蛋白血症患者带来更多可能

淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL），也称为华氏巨球蛋白血症（WM），是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其特征是淋巴结和骨髓中的淋巴浆细胞增殖。WM是慢性进展的，以血清中单克隆IgM蛋白的显著增高和血液黏稠度增加为特征。随着时间的推移，许多WM患者最终会发展成为复发性或难治性（R/R）WM，此时的治疗选择变得有限。近年来，免疫治疗成为WM治疗的新方向，其中PD-1抑制剂帕博利珠单抗与CD20单克隆抗体利妥昔单抗的联合治疗显示出一定的疗效和良好的安全性。

利妥昔单抗与帕博利珠单抗的作用机制

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，能够有效清除肿瘤细胞，是R/R WM的成熟治疗支柱。而帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫监视和杀伤功能。

Pembro WM研究概述

Pembro WM研究是一项开放标签、多中心、单臂的I/II期临床研究，旨在评估利妥昔单抗和帕博利珠单抗联合治疗在R/R WM患者中的疗效和耐受性。研究纳入了既往接受过至少2线治疗的R/R WM患者，每3周给予利妥昔单抗375mg/m^2和帕博利珠单抗200mg的联合治疗。初步结果显示，联合治疗具有良好的耐受性和一定的疗效，为R/R WM患者提供了新的治疗选择。

联合治疗的优势

双靶点作用：利妥昔单抗通过直接清除肿瘤细胞发挥作用，而帕博利珠单抗通过恢复T细胞的免疫监视和杀伤功能，两者联合可以实现对肿瘤细胞的双重打击。

良好的耐受性：Pembro WM研究显示，联合治疗的安全性良好，未出现预期外的严重不良事件。

扩展治疗选择：对于既往经过大量治疗的R/R WM患者而言，联合治疗提供了新的治疗选择，改善了预后。

合理用药的重要性

对于R/R WM患者而言，合理用药至关重要。首先，需要严格掌握适应症，只有既往接受过至少2线治疗的R/R WM患者才适合接受联合治疗。其次，应严格按照推荐的剂量和给药方案进行治疗，并定期监测患者的疗效和不良事件。此外，还应充分考虑患者的个体差异和基础疾病，个体化调整治疗方案。

总结

利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗为R/R WM患者带来了新的治疗希望。作为一种双靶点的联合治疗策略，它具有良好的疗效和耐受性，成为R/R WM治疗的新选择。合理用药是提高治疗效果、减少不良事件的关键。未来，随着更多研究结果的公布，联合治疗有望成为R/R WM治疗的标准方案之一。

李思雨

安徽医科大学附属阜阳医院