免疫与抗血管生成治疗：子宫内膜癌患者生存获益的新途径

子宫内膜癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈现上升趋势。随着医学研究的不断深入，治疗子宫内膜癌的方法也在不断革新。其中，免疫治疗和抗血管生成治疗（TKI）的联合应用，为子宫内膜癌患者提供了新的治疗选择和希望。

子宫内膜癌概述

子宫内膜癌起源于子宫内膜，是一种激素依赖性的肿瘤。其发病与多种因素有关，包括肥胖、糖尿病、高血压、长期未孕或绝经后激素替代治疗等。子宫内膜癌的临床表现多样，常见的症状包括异常阴道出血、阴道分泌物增多等。随着对子宫内膜癌生物学特性的深入了解，其病理分型也更加细致，包括I型和II型子宫内膜癌。I型子宫内膜癌与雌激素相关，通常预后较好；而II型子宫内膜癌则与雌激素无关，预后较差。因此，针对不同类型子宫内膜癌的治疗策略也有所不同。

免疫治疗的原理

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统来识别和攻击癌细胞的治疗方法。免疫检查点抑制剂是免疫治疗的重要药物之一，它们通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，使免疫系统能够重新识别并攻击肿瘤细胞。免疫检查点主要包括PD-1/PD-L1和CTLA-4等。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，从而恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用。CTLA-4抑制剂则通过阻断CTLA-4与其配体B7的结合，增强T细胞的激活和增殖，提高免疫应答。免疫治疗的优势在于其精准性和持久性，能够针对肿瘤特异性抗原，减少对正常细胞的损伤，同时能够产生免疫记忆，提高远期疗效。

抗血管生成治疗的作用机制

抗血管生成治疗（TKI）是一种通过抑制肿瘤血管生成来限制肿瘤生长和转移的治疗方法。肿瘤的生长和转移需要大量的血液供应，而TKI能够抑制肿瘤血管生成的关键因子，从而切断肿瘤的血液供应。肿瘤血管生成的关键因子主要包括VEGF、FGF、PDGF等。TKI通过抑制这些因子及其受体的信号通路，抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖、迁移和分化，从而抑制肿瘤血管生成。此外，TKI还能够诱导肿瘤血管正常化，改善肿瘤微环境，提高化疗药物的渗透和疗效。抗血管生成治疗的优势在于其广谱性和协同性，能够针对多种肿瘤血管生成因子，同时与其他治疗手段（如化疗、靶向治疗、免疫治疗等）具有协同作用，提高整体疗效。

免疫与抗血管生成治疗的联合应用

免疫治疗和抗血管生成治疗的联合应用，能够发挥两者的优势，实现1+1>2的效果。一方面，TKI能够抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤的血液供应，使肿瘤细胞处于缺氧和营养不足的状态，这有助于提高免疫治疗的效果。缺氧和营养不足能够促进肿瘤细胞释放抗原，增强T细胞对肿瘤的识别和杀伤。另一方面，免疫治疗能够激活和增强免疫系统对抗肿瘤的能力，使TKI的作用更加持久和深入。免疫治疗能够促进T细胞的浸润和活化，提高TKI对肿瘤血管内皮细胞的杀伤作用。此外，TKI还能够调节肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如Treg、MDSC等），减轻免疫抑制，增强免疫治疗的效果。因此，免疫与抗血管生成治疗的联合应用，能够从多个层面抑制肿瘤的生长和转移，提高治疗效果。

免疫与抗血管生成治疗的临床应用

免疫联合抗血管生成TKI的策略已被证实可以提高肾细胞癌和子宫内膜癌的生存获益。在子宫内膜癌的治疗中，这种联合治疗策略能够显著提高患者的无进展生存期和总生存期，改善患者的生活质量。多项临床研究已经证实了免疫联合TKI在晚期或复发性子宫内膜癌中的疗效和安全性。例如，一项随机对照研究（NCT03184857）显示，PD-1抑制剂联合VEGF抑制剂能够显著延长晚期子宫内膜癌患者的无进展生存期和总生存期，且不良反应可控。另一项研究（NCT03588796）则探讨了PD-1抑制剂联合多靶点TKI在晚期子宫内膜癌中的疗效，结果显示联合治疗组的客观缓解率和无进展生存期均优于单药治疗组。这些研究为免疫联合TKI在子宫内膜癌治疗中的应用提供了有力的证据支持。

结语

免疫与抗血管生成治疗的联合应用，为子宫内膜癌患者提供了新的治疗选择。随着研究的不断深入，相信未来会有更多有效的治疗策略出现，为

夏爱丹

温州市人民医院