弥漫大B细胞淋巴瘤：从分子层面理解疾病

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是血液系统肿瘤中最常见的一种类型，其发病率约占所有非霍奇金淋巴瘤的三分之一。作为一种侵袭性淋巴瘤，DLBCL的临床表现多样，预后差异显著，因此，深入理解其疾病原理对于早期诊断和治疗至关重要。

分子层面的疾病机制

DLBCL的分子机制复杂，涉及遗传学、表观遗传学以及信号传导途径等多个层面。近年来，随着分子生物学技术的发展，研究者们对DLBCL的分子机制有了更深入的认识。

1. 遗传学异常

DLBCL的遗传学异常表现为染色体易位、基因突变和基因表达异常等。其中，染色体易位可导致某些致癌基因的异常激活，如c-MYC基因的易位可促进肿瘤细胞的增殖。基因突变则涉及多种肿瘤抑制基因和原癌基因，如TP53、BCL-2等，这些突变可能导致细胞周期失控、凋亡抑制和细胞转化。

2. 表观遗传学改变

表观遗传学改变包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的异常表达等。在DLBCL中，某些关键基因的启动子区域可能发生高甲基化，导致基因沉默，如TET2基因的高甲基化与DLBCL的发生发展密切相关。此外，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的异常活性也与DLBCL的发病机制相关。

3. 信号传导途径异常

DLBCL中信号传导途径的异常激活或抑制可影响细胞增殖、分化和凋亡等过程。例如，NF-κB信号途径的持续激活可促进DLBCL细胞的存活和增殖，而PI3K/AKT/mTOR信号途径的异常激活则与肿瘤细胞的代谢和存活相关。

临床表现与诊断

DLBCL的临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗和体重减轻等。诊断DLBCL通常需要综合运用病史、体格检查、影像学检查和病理学检查等手段。

1. 影像学检查

影像学检查如CT、MRI和PET-CT等可帮助评估肿瘤的范围和侵袭性，对于分期和预后评估具有重要意义。

2. 病理学检查

病理学检查是DLBCL诊断的金标准。通过组织活检和免疫组化等技术，可对DLBCL进行准确的分型和分级。

治疗与预后

DLBCL的治疗主要包括化疗、放疗、靶向治疗和造血干细胞移植等。近年来，随着分子靶向治疗和免疫治疗的发展，DLBCL的治疗效果得到了显著提高。

1. 化疗

化疗是DLBCL治疗的主要手段，常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）等。

2. 靶向治疗和免疫治疗

针对DLBCL的特定分子靶点，如CD20、CD30和PD-1等，开发了一系列靶向治疗药物，如利妥昔单抗、贝伐珠单抗和PD-1抑制剂等。免疫治疗如CAR-T细胞疗法也在DLBCL的治疗中显示出良好的应用前景。

3. 造血干细胞移植

对于部分高危或复发难治的DLBCL患者，造血干细胞移植是一种有效的治疗手段，可提高长期生存率。

总之，DLBCL是一种复杂的血液系统肿瘤，其发病机制涉及多个分子层面的改变。随着对DLBCL分子机制的深入认识，个体化和精准化治疗策略将为患者带来更好的治疗效果和预后。

沈幕群

普宁市人民医院