肺癌EGFR进展：从分子靶向到免疫治疗的跨越

随着分子生物学的飞速发展，我们对肺癌的分子机制有了更深入的认识，特别是表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌（NSCLC）中的作用。本文将详细阐述EGFR突变肺癌的分子机制、分子靶向治疗、以及免疫治疗的最新进展。

1. EGFR突变肺癌的分子机制

EGFR是一种跨膜受体酪氨酸激酶，其在细胞信号传导中起着重要作用。在肺癌中，EGFR突变是一种常见的驱动基因突变，特别是在东亚人群中。EGFR突变肺癌的主要类型包括外显子19缺失和外显子21 L858R点突变。这些突变导致EGFR持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。

2. 分子靶向治疗

针对EGFR突变肺癌，分子靶向治疗是首选治疗策略。目前，已有三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）获批用于临床：

第一代TKIs

：如吉非替尼和厄洛替尼，它们可逆性地抑制EGFR突变，显著提高患者生存。然而，部分患者在接受治疗后会出现耐药现象。

第二代TKIs

：如阿法替尼和达克替尼，它们对EGFR突变的抑制作用更强，可克服部分耐药机制。但第二代TKIs的毒副作用较大，限制了其在临床上的广泛应用。

第三代TKIs

：如奥希替尼，它不仅可有效抑制EGFR敏感突变，还能克服T790M耐药突变。奥希替尼已成为EGFR突变肺癌的重要治疗选择。

3. 免疫治疗

近年来，免疫治疗在肺癌治疗中取得了重大突破。免疫治疗主要通过激活人体免疫系统，增强对肿瘤的免疫应答，从而抑制肿瘤生长。在EGFR突变肺癌中，免疫治疗的应用仍存在争议，因为这类患者的肿瘤微环境通常不利于免疫细胞的浸润。

然而，部分研究表明，EGFR-TKIs与免疫治疗的联合应用可能成为一种新的治疗策略。TKIs可以改变肿瘤微环境，增加肿瘤抗原的释放，从而提高免疫治疗的疗效。此外，针对PD-L1表达水平较高的EGFR突变肺癌患者，免疫治疗可能具有更好的疗效。

4. 未来展望

随着对EGFR突变肺癌分子机制认识的不断深入，个体化治疗策略将更加精准。未来的研究将集中在以下几个方面：

耐药机制的深入研究

：探索EGFR-TKIs耐药的新机制，为克服耐药提供新思路。

联合治疗策略的优化

：优化TKIs与免疫治疗的联合方案，提高治疗效果和患者生活质量。

新型药物的开发

：开发针对EGFR突变的新靶点药物，为患者提供更多治疗选择。

总之，EGFR突变肺癌的治疗已从传统的化疗发展到分子靶向治疗，再到免疫治疗。随着研究的不断进展，我们有望为患者提供更加精准、有效的治疗策略，改善患者的预后和生活质量。

刘慧敏

苏州市立医院(东区)