复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，约占所有NHL病例的30%-40%。DLBCL是一种异质性肿瘤，具有多种基因亚型和临床表现。近年来，随着分子生物学和免疫学研究的深入，对DLBCL的认识不断加深，特别是在复发难治性DLBCL的合理用药方面取得了一些研究进展。

一、复发难治性DLBCL的定义和诊断

复发难治性DLBCL是指经标准一线治疗方案（如R-CHOP方案）治疗后，病情未获得完全缓解或在治疗结束后6个月内复发的DLBCL患者。这类患者的预后较差，中位生存时间仅为1-2年。复发难治性DLBCL的诊断需要综合临床表现、病理学、影像学等多方面信息，明确诊断后应尽早开始二线治疗方案。

二、复发难治性DLBCL的分子分型

DLBCL的分子分型有助于指导个体化治疗。目前，DLBCL可分为生发中心B细胞样（GCB）和非生发中心B细胞样（non-GCB）两大亚型。GCB亚型患者对化疗和免疫治疗的反应较好，预后相对较好；而非GCB亚型患者对治疗的反应较差，预后相对较差。此外，还有一些特殊亚型，如双打击/三打击DLBCL、EBV阳性DLBCL等，这些亚型的预后更差，需要更加积极的治疗。

三、复发难治性DLBCL的合理用药

挽救性化疗

对于复发难治性DLBCL患者，挽救性化疗是重要的治疗手段。常用的挽救性化疗方案包括：R-ICE、R-DHAP、R-GDP等。这些方案可根据患者的具体情况进行选择。挽救性化疗的目的是尽可能地控制病情进展，为后续的治疗（如造血干细胞移植）创造条件。

靶向治疗

近年来，针对DLBCL的关键分子靶点，开发了一些靶向治疗药物，如CD20单克隆抗体、CD30单克隆抗体、BTK抑制剂等。这些药物可以与传统化疗联合应用，提高疗效。例如，CD20单克隆抗体联合R-CHOP方案可提高初治DLBCL患者的疗效；BTK抑制剂可用于治疗某些特殊亚型的DLBCL患者。

免疫治疗

免疫治疗是DLBCL治疗的新方向，主要包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗和免疫检查点抑制剂治疗。CAR-T治疗通过改造患者的T细胞，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。目前已有多种CAR-T产品获批上市，用于治疗复发难治性DLBCL患者，取得了较好的疗效。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，增强机体的抗肿瘤免疫力。近年来，PD-1/PD-L1抑制剂在DLBCL治疗中显示出一定的疗效，但仍需进一步研究。

造血干细胞移植

对于部分复发难治性DLBCL患者，造血干细胞移植（HSCT）是重要的治疗手段。HSCT可分为自体HSCT和异基因HSCT。自体HSCT适用于年轻、体能状况较好的患者；异基因HSCT适用于部分高危患者。HSCT可以清除体内的肿瘤细胞，提高长期生存率。然而，HSCT也存在一定的风险和并发症，需要严格掌握适应症。

四、复发难治性DLBCL的个体化治疗

复发难治性DLBCL的治疗需要综合考虑患者的年龄、体能状况、病理分型、分子分型、治疗反应等多方面因素，制定个体化的治疗方案。对于部分患者，可以尝试新药或新疗法，如双特异性抗体、ADC药物、细胞免疫治疗等。此外，还需要加强患者的支持治疗和随访管理，提高生活质量，延长生存时间。

总之，复发难治性DLBCL的治疗仍面临诸多挑战。未来，需要进一步深入研究DLBCL的分子机制，开发新的治疗靶点和药物，优化治疗方案，提高疗效，改善患者的预后。同时，加强多学科合作，开展个体化、精准化治疗，是提高复发难治性DLBCL患者生存率的关键。

赵瑛瑛

郑州大学第二附属医院本部