弥漫大B细胞淋巴瘤：最新研究进展与临床应用

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是血液系统肿瘤中的一种常见类型，具有高度异质性，临床上表现为快速进展。近年来，随着生物学技术的进步，对DLBCL的认识不断深入，为疾病的诊断、治疗和预后评估提供了更多科学依据。本文将综合介绍DLBCL的疾病原理、最新研究进展以及临床应用。

疾病原理

DLBCL起源于成熟的B淋巴细胞，其特点是细胞体积大，核仁明显，核分裂象多见。该疾病可能起源于滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤或直接起源于正常B细胞。DLBCL的发病机制复杂，涉及多种基因和信号通路的异常，包括B细胞受体信号通路、NF-κB信号通路、JAK-STAT信号通路等。这些信号通路的异常激活可导致B细胞的增殖失控和凋亡受阻，最终形成肿瘤。

临床表现

DLBCL的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重下降等。部分患者可表现为结外受累，如胃肠道、中枢神经系统、皮肤等。DLBCL的临床表现与肿瘤的分布、大小、受累器官等因素有关。

诊断

DLBCL的诊断主要依赖于病理学检查，包括组织活检和免疫组化染色。病理学检查可明确肿瘤细胞的来源和类型，有助于鉴别诊断。此外，流式细胞术、分子生物学检测等技术也可用于评估肿瘤细胞的免疫表型和基因表达特征，为疾病的分型和预后评估提供依据。

治疗

DLBCL的治疗主要包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植。化疗是DLBCL治疗的基石，常用的化疗方案包括R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）。靶向治疗主要针对肿瘤细胞表面的标志物，如CD20单克隆抗体利妥昔单抗。造血干细胞移植可用于部分高危患者或复发难治患者。

最新研究进展

近年来，DLBCL的研究取得了一系列进展。在分子分型方面，通过基因表达谱分析，将DLBCL分为多个亚型，如生发中心B细胞样型（GCB）、活化B细胞样型（ABC）等，不同亚型的生物学特性和预后存在差异。在分子靶向治疗方面，针对B细胞受体信号通路、NF-κB信号通路等靶点的药物正在研发中，部分药物已进入临床试验阶段。此外，免疫治疗如CAR-T细胞疗法在DLBCL的治疗中显示出良好的疗效和安全性。

临床应用

随着对DLBCL认识的深入，临床治疗方案不断优化。分子分型有助于指导个体化治疗，如GCB型患者对R-CHOP方案疗效较好，而ABC型患者可能需要更强的治疗方案。分子靶向药物和免疫治疗的应用为DLBCL患者提供了新的治疗选择，有望进一步提高疗效和改善预后。

总之，DLBCL是一种高度异质性的血液肿瘤，其发病机制、临床表现、诊断和治疗均较为复杂。随着研究的不断深入，对DLBCL的认识将更加全面，有望为患者提供更精准的诊疗方案。

袁玲

复旦大学附属中山医院