非小细胞肺癌RET融合患者全程管理

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。近年来，分子靶向治疗在NSCLC的治疗中取得了显著进展，特别是在RET融合阳性患者中，精准治疗成为可能。RET融合是一种罕见但具有临床意义的分子亚型，其发生率约为1-2%。本文将探讨非小细胞肺癌RET融合患者的全程管理和合理用药策略。

一、RET融合的发现与意义 RET基因编码的蛋白在神经发育和细胞信号传导中起重要作用。RET融合是指RET基因与其他基因发生融合，导致RET蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和生存。RET融合阳性NSCLC患者预后较差，对传统化疗不敏感，因此，针对RET融合的靶向治疗显得尤为重要。

二、RET融合患者的诊断与评估 1. 诊断：通过基因检测发现RET融合是诊断的关键。常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）和下一代测序（NGS）。对于疑似NSCLC患者，推荐进行多基因检测，以识别RET融合阳性患者。 2. 评估：确诊为RET融合阳性后，需要对患者进行全面评估，包括肿瘤分期、病理分型、体能状态等。此外，还应评估患者的合并症、药物相互作用等，为制定个体化治疗方案提供依据。

三、RET融合患者的全程管理 1. 分子靶向治疗：针对RET融合的靶向药物主要有塞林替尼和普拉替尼。这些药物通过抑制RET蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。多项临床研究表明，这些药物在RET融合阳性NSCLC患者中具有良好的疗效和安全性。 2. 耐药管理：部分患者在靶向治疗过程中可能出现耐药，表现为疾病进展。此时，需要重新进行分子检测，以确定耐药机制。针对不同的耐药机制，可以选择不同的治疗策略，如更换靶向药物、联合化疗等。 3. 随访与监测：患者在治疗过程中需要定期进行随访和监测，以评估疗效和安全性。推荐的监测项目包括影像学检查、肿瘤标志物、血常规等。一旦发现疾病进展或不良反应，应及时调整治疗方案。

四、合理用药的注意事项 1. 剂量调整：靶向药物的剂量需要根据患者的体重、肾功能等进行调整。在使用过程中，应密切监测患者的不良反应，如有必要，可进行剂量调整。 2. 药物相互作用：部分靶向药物可能与其他药物发生相互作用，影响药物的疗效和安全性。在使用靶向药物时，应避免使用可能发生相互作用的药物，或在医生指导下进行药物调整。 3. 患者教育：患者需要了解靶向治疗的目的、疗效、不良反应等，以提高治疗依从性。医生和药师应向患者提供详细的用药指导，包括用药时间、剂量、注意事项等。

总之，非小细胞肺癌RET融合患者的全程管理需要多学科团队的密切合作，包括肿瘤科、病理科、影像科等。通过精准诊断、个体化治疗和规范的随访监测，可以提高患者的生活质量和生存期。同时，合理用药是提高疗效和安全性的关键，需要医生、药师和患者的共同努力。

于卫民

郑州大学第一附属医院河医院区