鼻咽癌免疫联合放疗的前沿进展：点亮希望之光

鼻咽癌是一种起源于鼻咽部位的恶性肿瘤，占头颈部恶性肿瘤的绝大部分比例，其发病率在东亚和东南亚地区尤为显著。近年来，随着医学技术的进步，尤其是免疫治疗与放疗的联合应用，为鼻咽癌患者带来了新的治疗希望。本文将详细解析鼻咽癌的发病原理和免疫联合放疗的前沿进展。

鼻咽癌的发病原理

鼻咽癌的主要类型为未分化癌和低分化鳞状细胞癌，其发病原因目前尚未完全明确，但普遍认为与遗传易感性、病毒感染和环境因素密切相关。其中，人类疱疹病毒4型（即EB病毒）感染被认为是鼻咽癌发生发展的重要危险因素。环境因素如吸烟、饮酒、长期食用腌制食品等也与鼻咽癌的发生具有一定关联。

鼻咽癌的发展过程中，肿瘤细胞可通过多种途径逃避免疫系统的监视和清除，如通过下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达、分泌免疫抑制细胞因子等。这导致患者体内免疫微环境失衡，肿瘤得以持续生长和转移。

免疫治疗的原理与优势

免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。通过激活或增强免疫细胞的功能，免疫治疗可以打破肿瘤细胞的免疫逃逸机制，恢复机体对肿瘤的免疫监视和清除能力。相较于传统的放化疗，免疫治疗具有副作用较小、疗效持久等优势。

免疫检查点抑制剂是当前免疫治疗的主流策略之一，通过阻断免疫抑制信号通路（如PD-1/PD-L1通路），恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。多项临床研究已证实免疫检查点抑制剂在多种实体瘤中的疗效，包括鼻咽癌。

放疗在鼻咽癌治疗中的应用

放疗是鼻咽癌治疗的主要手段之一，尤其是对于局部晚期患者。放疗可直接损伤肿瘤细胞的DNA，导致细胞死亡。同时，放疗还能诱导肿瘤细胞释放抗原，激活机体的特异性免疫反应，这为免疫治疗的联合应用提供了理论基础。

近年来，放疗与免疫治疗的联合应用在鼻咽癌治疗中显示出令人鼓舞的疗效。放疗可以增强免疫检查点抑制剂的疗效，主要机制包括：1）放疗诱导的肿瘤细胞死亡释放肿瘤抗原，提供免疫原性；2）放疗可改变肿瘤微环境，促进免疫细胞的浸润；3）放疗与免疫检查点抑制剂具有协同作用，增强T细胞对肿瘤的杀伤能力。

免疫联合放疗的临床进展

多项临床研究已证实免疫联合放疗在鼻咽癌中的疗效。例如，一项Ⅱ期临床研究显示，PD-1抑制剂联合放疗治疗复发或转移性鼻咽癌的客观缓解率达到34%，中位无进展生存期达到15.1个月。另一项研究中，PD-L1抑制剂联合放疗治疗局部晚期鼻咽癌，2年无病生存率达到85.8%，显示出良好的疗效和安全性。

然而，免疫联合放疗的最佳时机、剂量和疗程等问题仍需进一步探索。此外，免疫治疗相关不良反应（如免疫相关肺炎、肠炎等）的预防和处理也是未来研究的重点。

结语

免疫联合放疗为鼻咽癌患者带来了新的治疗希望，尤其在局部晚期和复发转移患者中显示出显著的疗效。未来，随着免疫治疗机制的深入探索和个体化治疗策略的优化，免疫联合放疗有望进一步提高鼻咽癌患者的生存质量和生存期，点亮更多患者的生命之光。同时，我们也需要关注免疫治疗相关不良反应的预防和处理，为患者提供更安全、更有效的治疗方案。

孔炯

常熟市第二人民医院海虞南路院区