北京大众健康科普促进会
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。这类淋巴瘤具有高度的侵袭性，且预后较差。尽管近年来，DLBCL的临床治疗效果有了显著提高，但仍有约40%的患者在经过一线化疗后出现复发或难治性（R/R）状况，亟需新的治疗策略。面对这一挑战，“现货型”细胞疗法AZR-CEL应运而生，为R/R DLBCL患者带来了新的治疗选择。
弥漫大B细胞淋巴瘤的疾病原理
DLBCL是一种起源于B细胞的恶性肿瘤，这些异常增殖的B细胞在淋巴结、脾脏、骨髓等淋巴组织中积聚，并可能侵犯其他器官。DLBCL的发病机制复杂，涉及多种分子遗传学异常，包括染色体易位、基因突变、表观遗传学改变等。这些异常导致B细胞的增殖失控、凋亡抑制、免疫逃逸等，最终形成肿瘤。
传统治疗手段的局限性
目前，DLBCL的标准治疗方案包括利妥昔单抗联合CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）的化疗，约60%-70%的患者可获得长期生存。然而，对于R/R DLBCL患者，传统治疗方案的疗效有限，中位生存时间仅约6-12个月，亟需开发新的治疗手段。
CAR-T细胞疗法的突破与挑战
近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在R/R DLBCL的治疗中取得了重大突破。CAR-T疗法通过基因工程技术，将患者自身的T细胞改造成能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞的“超级战士”。然而，CAR-T疗法也存在一些局限性，包括制备周期长、成本高、可能导致严重副作用等。此外，部分患者在接受自体CAR-T治疗后仍然出现复发或疾病进展，需要探索新的治疗策略。
“现货型”细胞疗法AZR-CEL的优势
AZR-CEL是一种“现货型”的CAR-T疗法，其核心优势在于使用健康供者的T细胞，经过基因工程改造后，直接用于患者，无需等待个体化制备。这大大缩短了治疗周期，降低了成本，并有望减少个体差异带来的疗效差异。AZR-CEL靶向CD19抗原，这是一种在绝大多数DLBCL细胞表面表达的分子，为CAR-T疗法提供了理想的靶点。
AZR-CEL治疗原理与机制
AZR-CEL治疗过程中，首先从健康供者体内采集T细胞，通过病毒载体将编码CD19特异性CAR的基因导入T细胞，形成改造后的CAR-T细胞。这些CAR-T细胞在体外扩增后，回输给患者。改造后的T细胞能够特异性识别肿瘤细胞表面的CD19抗原，激活T细胞的杀伤功能，导致肿瘤细胞凋亡。
AZR-CEL的临床研究进展
目前已有多项临床研究探索AZR-CEL在R/R DLBCL患者中的疗效和安全性。初步结果显示，AZR-CEL治疗R/R DLBCL患者具有良好的疗效和可控的安全性。客观缓解率（ORR）可达50%-70%，完全缓解率（CR）可达30%-50%，且疗效持久。AZR-CEL治疗相关不良反应主要包括细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），但大多数患者可通过对症治疗和支持治疗有效控制。
总结与展望
AZR-CEL作为一种创新的“现货型”CAR-T疗法，为R/R DLBCL患者开辟了新的治疗途径。其快速、经济、有效的优势有望改变R/R DLBCL的治疗格局。未来，随着更多临床研究的开展和优化，AZR-CEL有望成为R/R DLBCL患者的重要治疗选择，进一步提高患者的生存质量和生存时间。同时，我们也期待AZR-CEL在其他血液肿瘤和实体瘤中的应用，为更多患者带来生的希望。
虞强
南京市溧水区人民医院
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