胆管癌靶向治疗科普

胆管癌是一种相对罕见但高度恶性的消化系统肿瘤，其发病率较低，但预后较差，治疗手段相对有限。近年来，随着分子生物学的快速发展，靶向治疗在胆管癌的治疗中展现出了巨大潜力。本文将对胆管癌靶向治疗的相关知识进行详细介绍，以提高公众对这一新型治疗手段的认识。

胆管癌概述

胆管癌是指起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤。根据肿瘤发生部位的不同，可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌。胆管癌的发病原因尚不完全明确，可能与慢性胆道炎症、胆石症、寄生虫感染等因素有关。胆管癌的临床表现缺乏特异性，早期诊断较为困难，多数患者确诊时已属晚期，失去了手术切除的机会。

FGFR突变与胆管癌

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化和存活等重要生物学过程。近年来研究发现，FGFR在多种肿瘤的发生发展中扮演着关键角色。FGFR基因突变、融合、扩增等异常活化事件在胆管癌中较为常见，约10%~20%的胆管癌患者存在FGFR基因异常。

FGFR异常活化可促进胆管癌细胞增殖、侵袭和远处转移，与胆管癌的进展和预后密切相关。因此，针对FGFR的靶向治疗有望成为胆管癌治疗的新突破口。

FGFR靶向治疗药物

目前已有多种FGFR靶向治疗药物进入临床研究阶段，部分药物已显示出较好的疗效和安全性。FGFR靶向治疗药物主要分为以下几类：

FGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：通过抑制FGFR酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。代表药物有infigratinib、pemigatinib等。

FGFR单克隆抗体：通过特异性结合FGFR，阻断FGFR与其配体结合，抑制肿瘤细胞信号传导。代表药物有bemarituzumab等。

FGFR降解剂：通过促进FGFR蛋白降解，降低肿瘤细胞内FGFR水平，抑制肿瘤生长。代表药物有erdafitinib等。

FGFR靶向治疗的临床应用

多项临床研究已证实FGFR靶向治疗在FGFR突变阳性胆管癌患者中的疗效。例如，infigratinib用于治疗FGFR2融合阳性胆管癌的Ⅱ期研究结果显示，客观缓解率（ORR）可达36%，疾病控制率（DCR）高达82%，中位无进展生存期（PFS）可达7.3个月。此外，pemigatinib、bemarituzumab等药物在FGFR突变胆管癌患者中也显示出较好的疗效和安全性。

FGFR靶向治疗的挑战与展望

尽管FGFR靶向治疗在胆管癌治疗中展现出一定的疗效，但仍面临一些挑战。例如，FGFR突变类型的异质性导致不同患者对靶向治疗的敏感性存在差异；部分患者在接受靶向治疗后出现耐药；靶向治疗相关的不良反应等。

未来，FGFR靶向治疗的研究方向主要包括：明确FGFR突变与胆管癌预后的相关性；探索FGFR与其他分子标志物的联合预测模型；优化FGFR靶向治疗的耐药管理策略；开发新的FGFR靶向治疗药物等。

总之，FGFR靶向治疗为胆管癌患者带来了新的治疗选择。随着研究的不断深入，我们有理由相信，FGFR靶向治疗将在胆管癌综合治疗中发挥越来越重要的作用，为胆管癌患者带来新的希望。

李梦含

河北中石油中心医院