老年急性淋巴细胞白血病患者化疗耐受性与治疗策略

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种侵袭性的血液系统恶性肿瘤，其特征是未成熟淋巴细胞在骨髓中的异常增殖。尽管年轻患者的ALL治疗已取得显著进展，但对于老年患者，由于其生理机能的下降和多种基础疾病的共存，使得化疗耐受性降低，治疗效果和预后较年轻患者差。本文将深入探讨老年ALL患者化疗耐受性的问题，并介绍当前治疗策略的最新进展。

1. 老年ALL患者化疗耐受性问题

随着年龄的增长，老年患者的生理机能逐渐下降，包括肝肾功能减退、骨髓储备功能降低等。这些变化使得老年患者对化疗药物的代谢和排泄能力减弱，导致药物在体内累积，增加毒副作用的风险。同时，老年患者常有多种基础疾病，如心血管疾病、糖尿病等，这些疾病的存在会影响化疗药物的分布和作用，进一步增加化疗的复杂性和风险。此外，老年患者的骨髓抑制更为严重，可能引发感染、出血等严重并发症，这些并发症不仅影响治疗效果，还可能危及患者生命。

2. 老年ALL患者的治疗策略

2.1 传统化疗方案

传统化疗方案是ALL治疗的基础，包括诱导治疗、巩固治疗和维持治疗三个阶段。诱导治疗的目的是迅速控制病情，减少白血病细胞数量；巩固治疗和维持治疗则旨在清除微小残留病，防止复发。然而，由于老年患者对化疗药物的耐受性较差，传统化疗方案需要根据患者的具体情况进行调整，以降低毒副作用，提高治疗的安全性和有效性。这可能包括减少药物剂量、延长治疗间隔或采用更温和的化疗药物。

2.2 双特异性抗体治疗

双特异性抗体治疗是一种新兴的治疗手段，它通过同时结合两种不同的分子，激活免疫系统对癌细胞的攻击。贝林妥欧单抗是一种典型的双特异性抗体，通过结合T细胞上的CD3和白血病细胞上的CD19，促进T细胞对白血病细胞的杀伤作用。2024年EHA会议上公布的HOVON-146研究结果显示，贝林妥欧单抗联合化疗用于老年ALL患者的诱导和巩固治疗，可以提高完全缓解率和无病生存率，尤其是对于40岁以上的患者，疗效更为显著。这表明双特异性抗体治疗可能是提高老年ALL患者治疗效果的有效途径。

2.3 CAR-T细胞治疗

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗是一种革命性的免疫治疗手段，通过基因工程技术将患者自身的T细胞改造，使其能够特异性识别并杀伤白血病细胞。CAR-T治疗在难治/复发ALL患者中显示出突破性疗效，为老年ALL患者提供了新的治疗选择。与传统化疗相比，CAR-T治疗具有更高的靶向性，能够减少对正常细胞的损害，降低毒副作用。然而，CAR-T治疗也存在一定的风险，如细胞因子释放综合征（CRS）等，需要在专业医疗机构中进行严格的监控和管理。

3. 结语

老年ALL患者在化疗耐受性方面面临诸多挑战，但随着双特异性抗体和CAR-T等新型免疫治疗手段的涌现，老年ALL患者的治疗前景变得更加光明。这些新型治疗手段不仅能够提高治疗效果，还能降低毒副作用，改善患者的生活质量。未来研究需进一步探索这些新型治疗手段在老年ALL患者中的应用，以期为患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，也需要关注老年患者的全面管理，包括基础疾病的控制、营养支持、心理干预等，以提高整体治疗效果。通过多学科合作和个体化治疗，我们有望为老年ALL患者提供更加安全、有效的治疗方案。

高雪

河南省肿瘤医院