急性淋巴细胞白血病治疗中的贝林妥欧单抗与化疗联合应用

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其特点是淋巴细胞在骨髓中异常增殖，导致正常造血功能受损。近年来，免疫治疗的兴起为ALL的治疗带来了新的希望，尤其是双特异性抗体贝林妥欧单抗和嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR-T）的应用。本文将详细介绍贝林妥欧单抗在ALL治疗中的作用机制、临床研究进展和未来发展方向。

一、贝林妥欧单抗的作用机制

贝林妥欧单抗是一种双特异性抗体，能够同时识别肿瘤细胞表面的CD19抗原和T细胞表面的CD3分子。通过这种双重识别，贝林妥欧单抗能够将T细胞与肿瘤细胞紧密连接，激活T细胞的免疫反应，诱导肿瘤细胞凋亡。贝林妥欧单抗的作用机制主要体现在以下几个方面：

直接杀伤作用：贝林妥欧单抗通过促进T细胞释放穿孔素和颗粒酶，直接杀伤CD19阳性的白血病细胞。

免疫调节作用：贝林妥欧单抗能够激活T细胞，释放细胞因子如干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α，进一步增强免疫反应。

抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）：贝林妥欧单抗介导NK细胞、巨噬细胞等免疫细胞对白血病细胞的杀伤作用。

二、贝林妥欧单抗的临床研究进展

近年来，多项临床研究证实了贝林妥欧单抗在ALL治疗中的有效性和安全性。2024年EHA会议上公布的HOVON-146研究结果显示，贝林妥欧单抗在CD19阳性ALL患者中取得了显著的疗效。该研究共纳入71例新诊断的CD19+ ALL患者（包括Ph+患者），中位随访时间为43个月，患者中位年龄为53岁。经过贝林妥欧单抗巩固治疗后，95%的患者达到完全缓解（CR），91%的患者实现微小残留病（MRD）阴性。预估4年无病生存（EFS）率为57%，4年总生存（OS）率为76%。

与既往未使用贝林妥欧单抗的H-100研究相比，H-146研究中≤40岁患者的4年OS率从74%提高至86%，预估4年EFS率均为61%；＞40岁患者的4年OS率从51%提高至71%，4年EFS率从43%提高至54%。这表明，在诱导和巩固期化疗中加入贝林妥欧单抗可以显著改善患者的预后，尤其是＞40岁的患者获益更为明显。

三、贝林妥欧单抗的未来发展方向

贝林妥欧单抗在ALL治疗中显示出良好的疗效和安全性，未来研究方向主要包括：

与其他免疫治疗药物如CAR-T的联合应用，进一步提高疗效。

在Ph+和老年ALL患者中的应用，这些患者对化疗的耐受性较差，贝林妥欧单抗有望成为新的治疗选择。

探索贝林妥欧单抗在维持治疗中的应用，延长患者的生存期。

综上所述，贝林妥欧单抗作为一种新兴的免疫治疗药物，在ALL治疗中显示出巨大的潜力。随着临床研究的不断深入，贝林妥欧单抗有望为ALL患者带来更多的治疗选择和更好的预后。

张瑞

吉林大学第一医院