利妥昔单抗：Castleman病治疗的新选择

Castleman病，也称为巨大淋巴结病或血管滤泡性淋巴组织增生症，是一种罕见的淋巴组织增生性疾病，以淋巴结肿大和炎症为特征。该病可以表现为单中心型（局灶性）或多中心型（全身性），并可能进一步分为透明血管型和浆细胞型。本文将探讨Castleman病的病理机制和利妥昔单抗在其治疗中的应用。

Castleman病的病因尚不完全清楚，但研究表明可能涉及病毒感染、免疫系统异常和遗传因素。其中，人类疱疹病毒8型（HHV-8）与多中心型Castleman病密切相关。HHV-8感染可导致B细胞异常增殖和炎症因子释放，从而引起淋巴结肿大和多器官受累。

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，通过诱导B细胞凋亡和抑制B细胞活化发挥治疗作用。利妥昔单抗最初被批准用于非霍奇金淋巴瘤的治疗，后来发现对某些自身免疫性疾病也有效，如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮。近年来，研究者发现利妥昔单抗对Castleman病也有良好疗效。

利妥昔单抗治疗Castleman病的机制主要有两个方面：

清除异常B细胞：利妥昔单抗可识别并结合CD20阳性B细胞，通过激活免疫系统的补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，诱导异常B细胞凋亡。这有助于减少B细胞介导的炎症反应和组织损伤。

调节免疫反应：利妥昔单抗可抑制B细胞产生的炎症因子，如白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α），从而减轻全身炎症反应。此外，利妥昔单抗还可通过影响T细胞和树突状细胞等其他免疫细胞，进一步调节免疫反应。

在实际应用中，利妥昔单抗治疗Castleman病的给药方案多参考其他B细胞介导疾病的治疗经验，如非霍奇金淋巴瘤。常见的给药方案为每次375 mg/m²，每周一次，连续4周。部分患者可能需要额外的疗程以维持疗效。治疗期间需密切监测患者的血液学和生化指标，以评估疗效和不良反应。

需要注意的是，利妥昔单抗并非Castleman病的一线治疗药物，而是在其他治疗无效或存在禁忌时考虑使用。此外，利妥昔单抗治疗Castleman病的远期疗效和安全性仍需进一步研究证实。

综上所述，利妥昔单抗作为一种靶向B细胞的生物制剂，在Castleman病的治疗中显示出一定的疗效和潜力。未来，随着对Castleman病病理机制的深入了解和利妥昔单抗应用经验的积累，有望为Castleman病患者提供更多治疗选择。

薛杨

天津医科大学总医院