弥漫大B细胞淋巴瘤：从分子机制到临床表现

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是淋巴瘤中最常见的类型之一，属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的范畴。它以其快速增长的临床表现和相对较高的侵袭性而著称，对患者的生活质量和生存预后构成了严重威胁。本文旨在深入探讨DLBCL的分子机制、临床表现以及诊断和治疗原则，以增进对此疾病的理解。

分子机制

DLBCL的分子机制复杂多样，涉及多个基因和信号通路的异常。研究表明，DLBCL的发病与染色体易位、基因突变、表观遗传修饰及微环境因素等密切相关。特定的染色体易位，如t(14;18)，可导致BCL2基因的过表达，与肿瘤细胞的抗凋亡能力增强有关。此外，基因突变如TP53、MYC等的异常活化也与DLBCL的发病机制相关。

发病机制

DLBCL的发病机制尚未完全阐明，但一般认为与B细胞的异常增殖、分化和凋亡失衡有关。在正常的B细胞发育过程中，B细胞受体（BCR）信号通路对B细胞的成熟、分化和存活至关重要。在DLBCL中，BCR信号通路的异常激活可能促进了B细胞的恶性转化。同时，肿瘤微环境中的炎症因子、免疫细胞和细胞外基质的变化也可能影响DLBCL的发展。

临床表现

DLBCL的临床表现多样，最常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗和体重减轻，即所谓的“B症状”。淋巴结肿大通常首先出现在颈部、腋窝或腹股沟区域，随着病情进展，淋巴结可能融合成块，甚至侵犯其他器官。此外，DLBCL还可能表现为结外病变，如胃肠道、皮肤、中枢神经系统等。

诊断

DLBCL的诊断依赖于临床表现、影像学检查和病理学评估。影像学检查如CT、PET-CT有助于评估病变的范围和监测疗效。病理学评估是确诊DLBCL的关键，需要通过淋巴结或受累组织活检获取组织样本。免疫组化检测可以进一步确定肿瘤细胞的表型，如CD20、CD10、BCL6等的表达情况。

治疗

DLBCL的治疗策略以化疗为主，常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）。对于部分高风险患者，可能需要接受更强化的化疗方案或造血干细胞移植。近年来，靶向治疗和免疫治疗也在DLBCL的治疗中显示出潜力，如CD20单克隆抗体、BCL2抑制剂和CAR-T细胞疗法。

预后

DLBCL的预后受多种因素影响，包括患者的年龄、一般健康状况、肿瘤分期和分子亚型等。国际预后指数（IPI）是评估DLBCL预后的重要工具，根据IPI评分，患者的预后可分为低危、低中危、中高危和高危四组。随着治疗手段的进步，DLBCL患者的总体生存率已有所提高，但仍需针对不同患者群体进行个体化治疗。

综上所述，DLBCL作为一种侵袭性淋巴瘤，其分子机制和临床表现复杂多样。深入理解DLBCL的病理生理学基础，对于早期诊断、合理治疗和改善患者预后具有重要意义。随着生物标志物的发现和新治疗手段的开发，DLBCL患者的治疗前景将更加光明。

赵晓棋

南京鼓楼医院本院