巨噬细胞在胰腺癌免疫抑制微环境中的调节作用

胰腺癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率在全球范围内不断上升。胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌最常见的类型，其特点是免疫抑制性肿瘤微环境（TME）对免疫治疗产生强大的抵抗力。本文将深入探讨巨噬细胞在胰腺癌免疫抑制微环境中的调节作用，以期为胰腺癌的预防和治疗提供新的视角。

一、胰腺癌免疫抑制微环境的特点 胰腺癌的肿瘤微环境具有高度免疫抑制性，其主要表现为： 1. 免疫细胞浸润减少：胰腺癌TME中的免疫细胞数量明显减少，尤其是CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞等具有抗肿瘤活性的免疫细胞。 2. 免疫抑制细胞增多：胰腺癌TME中存在大量免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg）和髓系来源的抑制细胞（MDSCs）等。 3. 免疫抑制分子表达增加：胰腺癌TME中免疫抑制分子如PD-1、PD-L1、CTLA-4、TGF-β等表达水平显著升高。 4. 免疫抑制代谢物积累：胰腺癌TME中免疫抑制代谢物如腺苷、血管紧张素等大量积累。

二、巨噬细胞在胰腺癌免疫抑制微环境中的作用 巨噬细胞是胰腺癌TME中含量最丰富的免疫细胞，其数量和功能的改变对胰腺癌的免疫微环境具有重要影响。巨噬细胞在胰腺癌TME中的调节作用主要体现在以下几个方面： 1. 促进肿瘤免疫逃逸：巨噬细胞可通过分泌免疫抑制分子如PD-L1、TGF-β等，诱导T细胞凋亡或转化为调节性T细胞，从而抑制T细胞的抗肿瘤活性。 2. 促进肿瘤血管生成：巨噬细胞可通过分泌血管生成因子如VEGF、bFGF等，促进胰腺癌细胞的血管生成，为肿瘤生长和转移提供营养和氧气。 3. 促进肿瘤代谢紊乱：巨噬细胞可通过分泌免疫抑制代谢物如腺苷、血管紧张素等，导致胰腺癌TME中代谢物积累，进一步抑制免疫细胞的抗肿瘤活性。 4. 促进肿瘤纤维化：巨噬细胞可通过分泌纤维化因子如TGF-β等，促进胰腺癌TME中胶原纤维的沉积，形成致密的纤维化屏障，阻碍免疫细胞的浸润。

三、骨髓基质抗原2阳性巨噬细胞在胰腺癌中的作用 骨髓基质抗原2阳性（BST2）巨噬细胞是一类特殊类型的巨噬细胞，其在胰腺癌TME中的数量和功能与胰腺癌的免疫抑制微环境密切相关。BST2巨噬细胞在胰腺癌中的作用主要包括： 1. 增强免疫抑制功能：BST2巨噬细胞可通过分泌免疫抑制分子如PD-L1、TGF-β等，进一步增强胰腺癌TME的免疫抑制功能。 2. 促进肿瘤免疫逃逸：BST2巨噬细胞可通过诱导T细胞凋亡或转化为调节性T细胞，促进胰腺癌的免疫逃逸。 3. 促进肿瘤血管生成：BST2巨噬细胞可通过分泌血管生成因子如VEGF、bFGF等，促进胰腺癌的血管生成。 4. 促进肿瘤代谢紊乱：BST2巨噬细胞可通过分泌免疫抑制代谢物如腺苷、血管紧张素等，促进胰腺癌TME中代谢物的积累。

四、胰腺癌免疫微环境的调控策略 针对胰腺癌免疫抑制微环境中巨噬细胞的调节作用，可采取以下策略进行调控： 1. 靶向巨噬细胞的免疫治疗：通过靶向巨噬细胞表面分子如BST2等，抑制巨噬细胞的免疫抑制功能，增强T细胞的抗肿瘤活性。 2. 巨噬细胞重编程：通过诱导巨噬细胞向抗肿瘤表型转化，如M1型巨噬细胞，增强巨噬细胞的抗肿瘤活性。 3. 调节巨噬细胞代谢：通过调节巨噬细胞代谢，如抑制腺苷代谢等，减轻巨噬细胞的免疫抑制作用。 4. 抑制巨噬细胞介导的肿瘤纤维化：通过抑制巨噬细胞分泌纤维化因子如TGF-β等，减轻胰腺癌TME中纤维化屏障的形成。

综上所述，巨噬细胞在胰腺癌免疫抑制微环境中发挥着关键的调节作用，深入研究巨噬细胞的功能和调控机制，有望为胰腺癌的预防和治疗提供新的策略。

陈远芳

云南省肿瘤医院