胃癌的分子生物学基础与靶向治疗

胃癌，作为全球范围内常见且严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。本文旨在探讨胃癌的分子生物学基础，并概述靶向治疗的前沿进展，以期提高公众的疾病认知和治疗效率。

胃癌的分子生物学基础

胃癌的发展是一个复杂的多阶段过程，涉及多种分子机制的异常。这些机制包括基因突变、信号传导异常、细胞周期调控失衡、凋亡抑制和炎症反应等。

基因突变与信号传导异常

基因突变是胃癌发生发展中的关键因素之一。特定的基因，如p53、HER2和K-ras等，在胃癌中经常出现突变或过表达，导致细胞信号传导路径的异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。例如，HER2基因的过表达与胃癌的侵袭性和不良预后相关。

细胞周期调控失衡

细胞周期的正常调控对维持细胞生长和分裂平衡至关重要。在胃癌中，如cyclin D1和p16INK4a等关键细胞周期调控因子的异常表达，可导致细胞周期失控，促进肿瘤细胞的无限制增殖。

凋亡抑制

凋亡是机体清除损伤或异常细胞的一种自然机制。在胃癌中，凋亡相关基因如Bcl-2家族的过度表达，可以抑制细胞凋亡，使肿瘤细胞逃避自然死亡，从而促进肿瘤的发展。

炎症反应

慢性炎症被认为是胃癌发生的一个重要因素。炎症介质如COX-2和iNOS的过度表达，不仅可以促进胃癌细胞的增殖，还能通过产生活性氧（ROS）和活性氮（RNS）等，造成DNA损伤，增加突变的风险。

胃癌的靶向治疗

基于胃癌分子生物学基础的深入理解，靶向治疗应运而生。靶向治疗旨在针对肿瘤细胞特有的分子标志物或信号通路进行治疗，以减少对正常细胞的损害。

HER2靶向治疗

HER2过表达的胃癌患者可以从HER2靶向治疗中获益。曲妥珠单抗是一种HER2单克隆抗体，可以特异性结合HER2蛋白，阻断其信号传导，抑制肿瘤细胞的生长和存活。

EGFR靶向治疗

表皮生长因子受体（EGFR）在某些胃癌患者中过表达，针对EGFR的靶向治疗，如吉非替尼和厄洛替尼等，可以抑制EGFR的活化，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

VEGF靶向治疗

血管内皮生长因子（VEGF）在肿瘤血管生成中起关键作用。贝伐珠单抗是一种VEGF单克隆抗体，可以阻断VEGF与其受体的结合，抑制肿瘤血管生成，减缓肿瘤生长。

免疫治疗

近年来，免疫治疗在胃癌治疗中显示出巨大的潜力。通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞，如PD-1/PD-L1抑制剂在部分胃癌患者中显示出较好的疗效。

总结而言，胃癌的分子生物学基础为靶向治疗提供了理论依据，而靶向治疗的发展则为胃癌患者带来了新的希望。随着分子生物学技术的不断进步，未来胃癌的诊断和治疗将更加精准和个体化，有望进一步提高患者的生存质量和预后。

熊战友

郑州大学第一附属医院河医院区