联合免疫疗法：利妥昔单抗与帕博利珠单抗治疗复发_难治性华氏巨球蛋白血症的潜力

淋巴浆细胞淋巴瘤（Lymphoplasmacytic Lymphoma，简称LPL）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），其特征为淋巴细胞、浆细胞和淋巴浆细胞的混合增殖。华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia，简称WM）是LPL的一种特殊亚型，以血液中IgM单克隆巨球蛋白的升高为特征。WM的治疗挑战在于其复发性和难治性，因此寻求新的治疗方案至关重要。近年来，免疫疗法在多种癌症治疗中显示出巨大潜力，其中以利妥昔单抗（Rituximab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的联合治疗尤为引人注目。

利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗背景

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，已被广泛用于多种B细胞NHL的治疗，包括WM。其通过直接的抗体依赖性细胞毒性作用以及诱导抗体与肿瘤细胞结合后的细胞凋亡发挥作用。帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的相互作用，增强T细胞的免疫反应，从而对抗肿瘤。

联合治疗的临床研究

最近的研究Pembro WM表明，利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合治疗在复发/难治性WM（R/R WM）患者中是可行的，显示出良好的安全性，并能为这些既往经过大量治疗的患者提供一定的疾病控制。这项研究是第一个评估PD-1抑制剂在WM中的疗效和耐受性的研究，其结果为WM的治疗提供了新的方向。

联合治疗的机制

将帕博利珠单抗与利妥昔单抗联合使用的决定，基于利妥昔单抗作为R/R WM的成熟治疗支柱，具有可预测的安全性。此外，其他针对复发/难治性B-NHL的研究也使用了这种联合治疗，其中一些研究现已得到全面报道，并显示出联合治疗的潜力。这种联合治疗的机制可能在于利妥昔单抗能够直接作用于B细胞，而帕博利珠单抗能够激活T细胞的免疫反应，两者协同作用，增强了对肿瘤细胞的攻击。

联合治疗的安全性与耐受性

治疗的安全性和耐受性是评估新疗法的重要方面。在Pembro WM研究中，联合治疗显示出良好的耐受性，未出现预料之外的严重不良事件。这为联合治疗的进一步研究和应用提供了重要的安全保障。

合理用药的重要性

合理用药是确保患者安全和疗效的关键。在使用利妥昔单抗和帕博利珠单抗的联合治疗时，需要严格遵循药物说明书和临床指南，以确保药物剂量、给药频率和持续时间的合理性。同时，医生需要密切监测患者的反应和副作用，及时调整治疗方案。

未来展望

联合免疫疗法为复发/难治性WM患者提供了新的治疗选择。随着免疫疗法研究的深入，我们期待更多的临床研究能够进一步验证这种联合治疗的有效性和安全性，并探索其在更广泛患者群体中的应用潜力。

总之，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗在复发/难治性WM患者中显示出治疗潜力，为WM的治疗提供了新的视角。随着临床研究的不断进展，我们有望看到更多的患者从这种创新治疗中获益。

金莱

浙江省人民医院朝晖院区