胃癌免疫治疗：前沿进展与应用前景

胃癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下，严重威胁着人类的健康。在胃癌的治疗领域，传统的治疗方法包括手术、化疗和放疗等，然而这些方法往往存在一定的局限性，例如副作用较大、易产生耐药性等。近年来，随着免疫学研究的深入，免疫治疗逐渐成为胃癌治疗的新热点。本文将对胃癌免疫治疗的研究进展、应用现状以及面临的挑战和未来发展趋势进行详细阐述。

胃癌免疫治疗的研究进展

免疫治疗是指通过激活或增强机体的免疫系统来识别和攻击癌细胞的治疗方法。在胃癌领域，免疫治疗主要涉及免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法等。免疫检查点抑制剂通过阻断癌细胞逃避免疫系统监控的途径，恢复T细胞对肿瘤的杀伤能力。细胞免疫疗法则是通过体外培养、扩增患者自身的免疫细胞，再输回患者体内，以增强对肿瘤的免疫应答。

胃癌免疫治疗的应用现状

免疫检查点抑制剂：目前已有多款免疫检查点抑制剂被批准用于晚期胃癌的治疗，如PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。这些药物在部分患者中显示出较好的疗效和生存获益，但并非所有患者都能从免疫检查点抑制剂治疗中获益，因此预测疗效的生物标志物研究显得尤为重要。

细胞免疫疗法：CAR-T细胞疗法和TCR-T细胞疗法是细胞免疫疗法的两种主要形式。CAR-T细胞疗法通过基因工程技术将T细胞改造成能特异性识别肿瘤抗原的细胞，而TCR-T细胞疗法则是将肿瘤特异性的T细胞受体转染到T细胞中。这两种方法在一些血液肿瘤治疗中已取得显著进展，但在实体瘤如胃癌中仍处于探索阶段。

胃癌免疫治疗面临的挑战

疗效预测：并非所有胃癌患者都能从免疫治疗中获益，因此寻找有效的疗效预测生物标志物是当前研究的重点。PD-L1表达水平是目前应用最广泛的预测标志物，但其他标志物如肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)等也在研究之中。

联合治疗：免疫治疗与其他治疗方法的联合应用是提高疗效的重要途径。如何选择合适的联合方案和治疗时机是当前研究的热点问题。

毒副反应管理：免疫治疗可能引起免疫相关不良事件，如肺炎、肠炎等。如何有效预防和管理这些毒副反应是临床实践中需要重视的问题。

胃癌免疫治疗的未来发展趋势

个体化治疗：随着对胃癌免疫微环境和肿瘤异质性认识的深入，个体化免疫治疗将成为未来的发展方向。通过分析患者的肿瘤基因组、免疫微环境特征等信息，制定个体化的治疗方案。

新型免疫疗法：新型免疫疗法如肿瘤疫苗、免疫细胞因子疗法等正在研究之中，有望为胃癌治疗提供新的选择。

免疫微环境研究：深入研究胃癌免疫微环境，探索免疫逃逸机制，为免疫治疗提供新的靶点和思路。

总之，免疫治疗为胃癌治疗提供了新的思路和方法。虽然目前仍面临诸多挑战，但随着研究的不断深入，免疫治疗有望在胃癌治疗中发挥更大的作用，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

冯振宁

河北医科大学第四医院