免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的作用机制与临床应用

随着医学技术的不断进步，免疫检查点抑制剂在肺癌治疗领域扮演着越来越重要的角色。本文将详细探讨免疫检查点抑制剂的作用机制以及它们在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的临床应用。

免疫检查点抑制剂的作用机制

免疫检查点抑制剂的主要作用机制是阻断肿瘤细胞逃避免疫系统监控的途径。在肿瘤微环境中，肿瘤细胞能够通过表达PD-L1等免疫检查点分子来抑制T细胞的活性，从而避免被免疫细胞识别和清除。PD-1抑制剂，如信迪利单抗，能够与T细胞表面的PD-1受体结合，阻止PD-1与PD-L1的相互作用，从而解除T细胞的抑制状态，恢复其对肿瘤细胞的杀伤能力。

围手术期治疗策略

新辅助治疗

：在neoSCORE研究中，患者接受信迪利单抗联合化疗（如白蛋白紫杉醇和卡铂）的新辅助治疗。这种联合治疗旨在通过增强免疫反应来提高主要病理缓解（MPR）率和病理完全缓解（pCR）率，为患者带来长期生存获益。研究发现，3周期的信迪利单抗联合化疗相比2周期，能更有效地提高MPR率，同时不会显著增加手术风险和术后并发症。

辅助治疗

：手术后，部分研究继续使用信迪利单抗作为辅助治疗，例如维持治疗6个月，以巩固疗效并延长无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。

外放推广故事

信迪利单抗在晚期一线至围术期治疗中显示出良好效果，特别是在可切除食管鳞癌和NSCLC中，通过提高MPR和pCR率，延长DFS和OS，展现出围术期治疗中的潜力。

联合治疗探索

除了与化疗联合使用，信迪利单抗还探索了与抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）的联用策略。这种联合策略旨在通过改善肿瘤微环境来增强免疫治疗效果。在肝癌和肺癌中的大型III期临床研究支持了这一联合策略的有效性。

鼻咽癌市场计划

对于鼻咽癌，信迪利单抗作为局部晚期鼻咽癌赛道的唯一玩家，通过III期研究CONTINUUM，展示出3年无事件生存率（EFS）高达86.1%，在局部晚期鼻咽癌患者中降低了远处转移和局部复发的风险，强调了其在这一领域的领导地位。

结论

综上所述，信迪利单抗在NSCLC的治疗策略中，通过新辅助、辅助治疗以及与其他药物的联合使用，展现了在提高患者生存率和治疗效果方面的广泛潜力。同时，信迪利单抗在外放推广和不同瘤种探索上的积极布局，也为其在肿瘤治疗领域的发展提供了更多可能性。随着更多研究的深入，免疫检查点抑制剂有望为肺癌患者带来更多的治疗选择和更好的预后。

徐艳珺

浙江省肿瘤医院