慢性淋巴细胞白血病治疗中的免疫治疗进展

慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是成熟B淋巴细胞的克隆增殖性肿瘤，它们在病理和免疫表型上具有相似性，但临床表现有所不同。CLL主要表现为外周血中淋巴细胞增多，而SLL则主要表现为淋巴结肿大。CLL/SLL是西方国家最常见的白血病类型之一，占所有白血病的25%到35%，而在亚洲，发病率则相对较低，大约是欧美的1/10。本文将详细介绍免疫治疗在CLL治疗中的进展。

CLL的流行病学和临床表现

CLL/SLL在欧美人群中年发病率达到4-5/10万，男性多见，男女比例为1.2:1至1.7:1。亚洲人群的发病率明显低于欧美，例如日本、韩国和中国台湾地区的发病率大约是欧美的1/10。CLL多为老年发病，欧美报告的中位发病年龄为70-75岁，而中国则为65岁。CLL的临床表现包括外周血淋巴细胞增多、肝脾及淋巴结肿大，以及可能累及淋巴系统以外的其他器官，晚期可能表现为骨髓衰竭。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗是一种利用人体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞的治疗方法。对于CLL患者而言，其体内的B淋巴细胞异常增殖，而正常的免疫监视功能受损，导致疾病进展。免疫治疗旨在恢复或增强机体对异常B细胞的免疫监视，从而控制疾病的进展。

免疫治疗的主要类型

单克隆抗体治疗

：通过特异性识别CLL细胞表面的抗原，如CD20，来诱导细胞死亡或抑制其增殖。例如，利妥昔单抗（Rituximab）已被广泛用于CLL的治疗。

免疫检查点抑制剂

：这类治疗通过阻断抑制性信号，如PD-1/PD-L1通路，来增强T细胞的抗肿瘤活性。

细胞治疗

：包括过继性T细胞疗法和CAR-T细胞疗法，这些治疗方法通过将患者的T细胞在体外改造后回输体内，增强其对CLL细胞的杀伤能力。

免疫治疗的临床应用和进展

免疫治疗在CLL治疗中取得了显著进展，尤其是在提高治疗效果和减少副作用方面。例如，利妥昔单抗的引入显著提高了CLL患者的响应率和生存质量。近年来，免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法在CLL治疗中的研究也在不断推进，为CLL患者提供了更多的治疗选择。

免疫治疗的挑战和未来方向

尽管免疫治疗在CLL治疗中显示出巨大潜力，但仍面临一些挑战，如耐药性的发展、副作用的管理以及个体化治疗策略的制定。未来的研究方向包括开发新的免疫治疗靶点、优化联合治疗方案以及探索预测免疫治疗反应的生物标志物。

结论

免疫治疗为CLL患者提供了新的治疗选择，改善了治疗效果和患者的生存质量。随着研究的深入，免疫治疗有望成为CLL治疗的主要手段之一，为患者带来更大的生存获益。

路尚于

江苏省人民医院