PD-1抑制剂联合利妥昔单抗：开辟复发性华氏巨球蛋白血症治疗新途径

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's Macroglobulinemia, WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其特点是骨髓中异常淋巴浆细胞的增生以及血清中IgM水平的显著升高。由于其发病机制复杂，治疗手段相对有限，特别是对于复发或难治性（R/R）WM患者，治疗选择更是捉襟见肘。近年来，随着免疫治疗的兴起，PD-1抑制剂和利妥昔单抗的联合治疗为R/R WM患者带来了新的希望。

PD-1抑制剂与利妥昔单抗的联合治疗机制

PD-1（程序性死亡蛋白-1）是一种免疫检查点分子，其在肿瘤免疫逃逸中扮演着重要角色。PD-1抑制剂通过阻断PD-1与其配体PD-L1之间的相互作用，增强T细胞对肿瘤细胞的攻击能力。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，能够有效清除异常B细胞。联合使用PD-1抑制剂和利妥昔单抗，旨在通过激活免疫系统和直接清除异常B细胞的双重作用，提高对R/R WM患者的治疗效果。

临床研究进展

近期的研究WM研究表明，利妥昔单抗和帕博利珠单抗（一种PD-1抑制剂）的联合治疗在R/R WM患者中显示出良好的安全性和可行性，并能为这些既往经过大量治疗的患者提供一定的疾病控制。这项研究是首个评估PD-1抑制剂在WM中的疗效和耐受性的研究，为后续的临床应用奠定了基础。

联合治疗的优势

选择帕博利珠单抗与利妥昔单抗联合使用，是因为利妥昔单抗作为R/R WM的成熟治疗支柱，具有可预测的安全性。此外，这种联合治疗方案在其他针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的研究中也显示出了一定的疗效，其中一些研究结果已经得到全面报道，为PD-1抑制剂在WM治疗中的应用提供了参考。

合理用药的重要性

在PD-1抑制剂和利妥昔单抗的联合治疗中，合理用药显得尤为重要。首先，需要对患者进行全面评估，包括病情进展、既往治疗史和患者的一般健康状况等，以确定是否适合接受联合治疗。其次，治疗过程中需要密切监测患者的反应和可能出现的副作用，及时调整治疗方案。最后，患者教育同样重要，需要让患者了解治疗的潜在风险和益处，以及如何自我管理治疗过程中可能出现的问题。

总结

PD-1抑制剂与利妥昔单抗的联合治疗为R/R WM患者提供了新的治疗选择。这种联合治疗方案通过激活免疫系统和直接清除异常B细胞，有望提高治疗效果。然而，合理用药和个体化治疗策略对于确保患者安全和提高治疗效果至关重要。随着更多临床研究的进行和深入，我们期待这种联合治疗方案能够为R/R WM患者带来更多的希望和更好的生活质量。

赵静

中国人民解放军总医院第五医学中心南院区