非小细胞肺癌KRAS突变的筛查与治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌的85%。在NSCLC中，KRAS突变是一个重要的分子标志物，它与肿瘤的侵袭性、预后以及对特定治疗的敏感性密切相关。本文将详细介绍非小细胞肺癌KRAS突变的筛查和治疗策略。

KRAS基因突变的生物学意义

KRAS是一种原癌基因，编码一种GTP结合蛋白，参与细胞信号传导和增殖调控。KRAS突变会导致其持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭。KRAS突变是非小细胞肺癌最常见的驱动基因突变之一，发生率约为25%。

KRAS突变的筛查

筛查方法：KRAS突变的检测主要通过基因测序技术，包括PCR、Sanger测序、实时定量PCR等。近年来，NGS（下一代测序）技术因其高通量、低成本的优势，已成为KRAS突变筛查的首选方法。

筛查时机：对于所有新诊断的非小细胞肺癌患者，建议在确诊时即进行KRAS突变的筛查，以指导后续的个体化治疗方案选择。

筛查样本：肿瘤组织样本是最常用的检测材料，包括手术切除、活检或细针穿刺样本。近年来，液体活检技术的发展为KRAS突变的无创检测提供了新途径。

KRAS突变非小细胞肺癌的治疗策略

靶向治疗：针对KRAS突变的靶向药物研发是近年来的研究热点。目前已有多个KRAS G12C抑制剂进入临床试验阶段，如Sotorasib、Adagrasib等，初步显示出较好的疗效和耐受性。

免疫治疗：KRAS突变与肿瘤免疫微环境的关系尚不完全明确，但一些研究发现KRAS突变患者可能对PD-1/PD-L1抑制剂更敏感。因此，在KRAS突变非小细胞肺癌的治疗中，免疫治疗可作为一种潜在的治疗选择。

化疗：对于KRAS突变的非小细胞肺癌患者，化疗仍是基础治疗手段。常用的化疗方案包括含铂双药方案（如顺铂+吉西他滨、卡铂+紫杉醇等）。对于KRAS突变患者，化疗的疗效可能受到一定影响，需要根据患者的具体情况个体化选择。

联合治疗：近年来，KRAS突变非小细胞肺癌的联合治疗策略取得了一定的进展。如KRAS G12C抑制剂联合化疗、免疫治疗等，可进一步提高疗效。未来，针对KRAS突变的个体化联合治疗方案有望成为研究的重点。

总结

KRAS突变是非小细胞肺癌重要的分子标志物，对其筛查有助于指导个体化治疗方案的选择。目前针对KRAS突变的靶向治疗、免疫治疗等新型治疗手段正在积极探索中，未来有望为患者带来更多的治疗选择。同时，多学科综合治疗（MDT）模式的应用，将进一步优化KRAS突变非小细胞肺癌的诊疗流程，改善患者预后。

金时

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院